《胃肠病学》：让“癌王”无处遁形！科学家发现，五种血液标志物组合能准确发现早期胰腺癌，效果优于现有检测方法

胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌病例的90%以上，当诊断于Ⅳ期时，5年生存率仅为3.1%，但是在转移前诊断，生存率可提高至44%，若在IA期检测出，生存率可以达到83%。

PDAC在普通人群中的发病率较低，目前的指南仅建议对高风险人群进行胰腺癌检测，但是依然有很多符合条件人群未接受PDAC检测。除了超声内镜（EUS）、磁共振成像（MRI）等常规监测方式，还需要基于生物标志物的补充性监测方法。

PancreaSure是利用机器学习算法开发的PDAC血清生物标志物特征，由基质金属蛋白酶抑制因子（TIMIP1）、细胞间黏附分子1（ICAM1）、组织蛋白酶D（CTSD）、血小板反应蛋白1（THBS1）和糖类抗原19-9（CA19-9）组成。

近期发表在《胃肠病学》的一项研究中，来自西奈山医院的研究团队在独立队列中对PancreaSure的检测性能进行了验证。

回顾性分析显示，PancreaSure检测能够区分早期PDAC患者和高危对照人群，敏感性为78.5%，特异性为93.5%，显著优于现有的CA19-9检测方法。PancreaSure在I期和II期PDAC患者以及有无遗传或家族易感性的对照组之间均表现稳定。

研究样本来自美国、加拿大、欧洲的21个中心，研究人员包括未经治疗的早期PDAC患者（I期或II期），携带PDAC易感基因致病性生殖系变异（PGV）、具有显著家族史或既有指南定义为高风险的高风险对照组，以及因临床症状怀疑PDAC但最终排除PDAC诊断的普通风险对照组。

主要终点为PancreaSure检测早期PDAC的敏感性和特异性，次要终点为与CA19-9单独检测的性能比较，以及在分期亚组和遗传/家族易感性亚组中的表现。

研究共纳入1066名参与者，其中202名PDAC病例，864名对照组，平均年龄为62岁，PDAC患者的平均年龄为68岁，大多数病例为散发性（80.2%），即患者无已知生殖系突变或家族史。

研究首先评估了单个生物标志物的表达，分析结果与以往研究一致，所有标志物水平在PDAC组与对照组之间存在显著差异，但是在I期与II期PDAC之间、不同年龄、性别之间无表达差异，只有女性对照组的CTSD水平显著高于PDAC组。

从总体上看，PancreaSure检测PDAC的敏感性为78.2%，特异性为93.5%，敏感性显著高于CA19-9单独检测（p＜0.001），并且在I期和II期PDAC之间无显著性能差异。

在具有或不具有PDAC易感基因突变/家族史的人群中，PancreaSure检测的敏感性相似（77.5% vs 78.4%），但是特异性在高风险人群中显著更高（95.3% vs 85.6%）。

在1066个样本中，共有999个（93.7%）结果具有100%诊断确定性，仅19个样本的确定性低于80%。按照阳性和阴性结果分层，阳性样本中有90.7%的确定性达到100%，阴性样本中有94.5%确定性达到100%。

探索性分析显示，在65岁及以上、吸烟者、合并糖尿病、胰腺囊性病变（＜3cm）或≥3年前患有非PDAC癌症的参与者中，PancreaSure检测的敏感性均≥73%，特异性均≥91%。CA19-9在低分泌者（CA19-9＜37U/mL）中未检出癌症，但是PancreaSure成功检出29例PDAC（29/72）。

总的来说，研究结果表明，PancreaSure是一种高性能的生物标志物检测方法，有助于早期PDAC诊断，是提高早期诊断成功率的重要一步。