Pain：科学家识别出调节机体疼痛的关键大脑区域的新型靶点

慢性疼痛影响着全球大约30%的人口健康，这种疼痛不仅限于身体感受，更与高发的抑郁症状及药物滥用现象息息相关。遗憾的是，慢性疼痛与情感并存病症（affective comorbidities）的错综复杂，加之疾病影响多个区域，引发分子层面的变化，使得全面攻克患者的各类症状成为科研人员面前的巨大挑战。

近日，一篇发表在国际杂志Pain上题为“Nucleus accumbens myocyte enhancer factor 2C mediates the maintenance of peripheral nerve injury–induced physiological and behavioral maladaptations”的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究发现，长期神经损伤（在慢性疼痛实验模型中）或会减少伏隔核（nucleus accumbens）中名为肌细胞增强因子2C（MEF2C，Myocyte Enhancer Factor 2C）的转录因子的表达，伏隔核是大脑中调节情绪、奖惩和疼痛处理的特殊大脑区域。

图片来源：https://journals.lww.com/pain/abstract/9900/nucleus_accumbens_myocyte_enhancer_factor_2c.648.aspx

转录因子能控制基因表达，在神经损伤状态下，转录因子的功能失调会导致增强机体疼痛传递或感知的基因表达增强，或者会沉默抵消疼痛相关症状的基因的表达。研究者Venetia Zachariou说道，通过增加这种转录因子的水平从而抵消损伤所产生的影响，我们就能减缓疼痛样和焦虑样的行为，同时还能纠正机体的神经元功能障碍并改变大脑中脑边缘系统 （mesolimbic system）中的神经传递。

目前还没有可靠的慢性疼痛疗法的原因之一就是机体神经网络对持续性损伤的反应会发生独特地改变，而且大脑中存在特定的区域会调节疼痛和很多合并症，而伏隔核就是其中之一。通过更好地理解这些区域中促进疼痛的分子机制，研究人员或许就更接近于开发出更加有效的疗法。

研究人员认为，接下来他们还将进行更多研究，包括观察药理学数据库来识别具有较强安全效能的获批药物，这些药物要么会激活MEF2C，要么会类似地调节MEF2C的下游靶点，这或许就能促使其很快将研究发现转移到临床研究中。综上，本文研究结果表明，干预大脑伏隔核中MEF2C调节的机制或许就足以破坏机体慢性疼痛状态的维持，从而就为开发治疗机体神经性疼痛的新型疗法提供潜在的路径和见解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Serafini, Randal A，Farzinpour, Zahra，Patel, Vishwendra, et al. Nucleus accumbens myocyte enhancer factor 2C mediates the maintenance of peripheral nerve injury–induced physiological and behavioral maladaptations, Pain (2024). DOI:10.1097/j.pain.0000000000003316