一种新的PDPN拮抗剂肽CY12-RP2通过Wnt/β-catenin抑制黑色素瘤生长并调节免疫细胞

黑色素瘤是一种皮肤癌，主要是由于黑色素细胞的突变和随后不受控制的增殖引起的。虽然黑色素瘤的发病率低于其他类型的皮肤癌，但如果不及早诊断和治疗，黑色素瘤更容易转移，因此其严重程度要高得多。在治疗方案中，靶向治疗被广泛使用，它涉及抑制肿瘤增殖、迁移、侵袭和免疫逃避的靶蛋白和相关途径。

Podoplanin (PDPN)是淋巴系统特异性的高度保守的粘蛋白型蛋白。PDPN的过表达与多种实体肿瘤的进展有关，并通过调节免疫系统在肿瘤微环境中发挥重要作用。然而，pdpn介导的信号激活在黑色素瘤进展中的作用尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02910-y

近日，来自清华大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“A novel PDPN antagonist peptide CY12-RP2 inhibits melanoma growth via Wnt/β-catenin and modulates the immune cells”的文章，该研究证明了PDPN在黑色素瘤的发展和免疫抑制环境形成中的重要作用，并为利用新型CY12-RP2肽治疗黑色素瘤提供了潜在的途径。

研究者首先在112个人类黑色素瘤组织微阵列和黑色素瘤细胞系中分析了PDPN的表达。通过增殖、克隆形成、迁移和转移等功能实验来确定PDPN的抑制作用。利用Ph.D.TM-12噬菌体展示肽库获得PDPN拮抗剂肽CY12-RP2。利用免疫荧光、SPR测定和流式细胞术鉴定黑色素瘤细胞中CY12-RP2与PDPN的结合特异性。通过体内和体外的功能和机制实验来鉴别CY12-RP2的抗肿瘤和免疫激活作用。

PDPN在黑色素瘤组织和细胞中过表达，通过阻断EMT和Wnt/β-catenin通路抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和转移。PDPN拮抗肽CY12-RP2可以特异性结合PDPN，抑制黑色素瘤的各种功能，诱导黑色素瘤细胞和3D球体凋亡。CY12-RP2还增强了PBMC的抗肿瘤能力，抑制了异种移植和同种异体小鼠模型中黑色素瘤细胞的生长。CY12-RP2通过提高CD3 + CD4 + T细胞、CD3 + CD8 + T细胞、CD49b +颗粒酶B + NK细胞、CD11b + CD86 + m1样巨噬细胞比例及IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平，抑制黑色素瘤肺转移，并消除PDPN的免疫抑制作用。

在黑色素瘤中，PDPN在癌细胞中过表达，并通过激活Wnt/β-catenin通路促进黑色素瘤细胞生长和转移

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02910-y

综上所述，该研究探讨了PDPN在黑色素瘤中的作用，证实PDPN通过激活Wnt/β-catenin通路促进黑色素瘤的生长和转移。这些结果阐明了PDPN在维持黑色素瘤生长和进展中的重要作用，并为黑色素瘤治疗提供了一种新的治疗肽CY12-RP2。（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Chunyan Feng et al. A novel PDPN antagonist peptide CY12-RP2 inhibits melanoma growth via Wnt/β-catenin and modulates the immune cells. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 2;43(1):9. doi: 10.1186/s13046-023-02910-y.