eLife：如何通过靶向作用前列腺癌的代谢来开发新型靶向性疗法？

2021年8月31日 讯 /生物谷BIOON/ --雄激素受体（AR）信号轴和细胞代谢的改变是前列腺癌发生的特征，此前有研究人员通过研究识别出了前列腺癌细胞会利用一种新方法来生长和生存，而这也给科学家们提供了一定的线索来开发摧毁前列腺癌细胞的疗法。近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“A feedback loop between the androgen receptor and 6-phosphogluoconate dehydrogenase (6PGD) drives prostate cancer growth”的研究报告中，来自阿德莱德大学等机构的科学家们通过研究利用一种先进的技术分析了前列腺癌的代谢通路，同时在此过程中阐明了该代谢通路或能作为一种前列腺肿瘤的弱点，帮助开发新型癌症疗法。

图片来源：https://elifesciences.org/articles/62592

研究者Luke Selth教授表示，本文研究或能提供重要的见解来解析前列腺肿瘤如何改变其代谢从而促进癌症的快速生长及对疗法的耐受性。前列腺癌细胞在很多方面都与正常前列腺细胞不同，但其中一个最显著的差异就是肿瘤会利用糖类和脂肪来产生能量并快速生长；这篇研究报告中，研究人员发现，当前列腺癌细胞受到目前临床上使用的一种激素疗法的挑战时，一种名为6PGD的特殊蛋白能够支持前列腺癌细胞的生存。

此外，研究者还发现，开启6PGD蛋白的表达或能促进癌细胞利用葡萄糖生成抗氧化剂并制造用于生长的基本组件。研究者认为，这是一项重要的发现，因为其可能代表了一种前列腺癌细胞对激素疗法产生耐受性的一种机制，而激素疗法是治疗晚期和转移性前列腺癌的标准疗法。本文研究结果还有望帮助理解前列腺癌肿瘤的特殊代谢机制和过程。

科学家有望通过靶向作用前列腺癌细胞的代谢来开发新型靶向性疗法。

图片来源：Joanna L Gillis, et al.eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.62592

研究者Butler指出，利用最新的技术，我们清楚地阐明了6PGD影响前列腺癌代谢的分子机制，更重要的是，本文研究已经确定了一些临床制剂，其或能关闭上述通路；因此本文研究发现有望最终帮助科学家们开发治疗诸如前列腺癌等癌症的新型靶向性疗法。实际上，本文研究结果表明，6PGD抑制剂能够杀灭培养皿中的癌细胞，甚至还能杀灭从癌症患者机体中提取的真实肿瘤细胞，而且这些抑制剂当与激素疗法联合使用时会更加有效。

综上，本文研究为揭示前列腺癌的异常代谢机制提供了新的线索，并为进一步研究靶向作用雄激素受体和磷酸戊糖途径来开发新型治疗策略提供了新的思路和希望。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Joanna L Gillis, Josephine A Hinneh, Natalie K Ryan, et al. A feedback loop between the androgen receptor and 6-phosphogluoconate dehydrogenase (6PGD) drives prostate cancer growth, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.62592