Brit J Cancer：研究揭示胰腺癌潜在的新治疗策略
来源：本站原创 2020-03-09 10:44
2020年3月6日讯 /生物谷BIOON /--英国科学家发现了一种杀死胰腺癌细胞的新方法，即"拔掉"细胞表面的能量发生器的电源插头。这项研究发表在《British Journal of Cancer》上，报告了切断癌症的能量供应是如何导致一种不可逆转的钙沉积，从而导致胰腺癌细胞"中毒"的。细胞内的钙通常是有益的，因为它控制许多细胞功能。然而，钙水平受到严格
2020年3月9日讯 /生物谷BIOON /--英国科学家发现了一种杀死胰腺癌细胞的新方法，即"拔掉"细胞表面的能量发生器的电源插头。这项研究发表在《British Journal of Cancer》上，报告了切断癌症的能量供应是如何导致一种不可逆转的钙沉积，从而导致胰腺癌细胞"中毒"的。
细胞内的钙通常是有益的，因为它控制许多细胞功能。然而，钙水平受到严格控制，通常维持在非常低的水平，因为钙的长期升高会导致细胞死亡。这种严密的控制是通过细胞表面的钙泵实现的，它利用化学能将钙泵出细胞。研究人员发现，切断癌细胞的能量供应会导致水泵失灵，钙离子上升，就像一艘受损的船进水一样。
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曼彻斯特大学癌症科学部的Jason Bruce博士领导了这项研究，他说："胰腺癌的存活率统计数据是最糟糕的，而且对标准治疗方法是出了名的耐受。因此，如果我们要对付这种毁灭性的疾病，识别胰腺癌细胞的潜在弱点并选择性地杀死它们--本质上就是找到它们的'致命弱点'-- 仍然必须是一项中心研究战略。"
这项由英国慈善机构胰腺癌研究基金会资助的研究发现，胰腺癌细胞有一种独特的方式从糖中提取能量，为它们的钙泵提供能量。他们使用一种特殊的酶，称为PKM2，研究人员发现，与周围的胰腺癌患者的健康组织相比，PKM2在肿瘤中含量很高。他们还发现，肿瘤中PKM2的数量与患者生存期较差有关，这表明PKM2可以作为治疗胰腺癌的靶点。
曼彻斯特团队随后在实验室对胰腺癌细胞进行了实验，以找出如果他们使用两种不同的方法关闭PKM2会发生什么。第一种方法针对的是制造PKM2蛋白的机制，这最终导致了癌细胞内PKM2的急剧减少或"敲除"。第二种方法使用一种自然产生的PKM2阻滞剂，称为紫草素，它阻止PKM2发挥作用。紫草素最初是从紫草的干根中提取出来的，在中药中也有使用。
紫草素在短短几小时内就能有效杀死胰腺癌细胞。处理过的细胞已经耗尽了能量，这反过来导致了它们的钙泵的故障和钙的毒性上升。紫草素还阻止了细胞的生长和迁移，这意味着对癌症扩散的影响。
该团队现在打算寻找针对PKM2和其他针对类似产能酶的药物的特异性更强的药物，并研究这种方法是否可以发展成一种新的胰腺癌治疗方法。
"虽然紫草素在实验室中被证明是非常有效的，但它可能会对身体产生额外的副作用，使其在病人身上的作用降低。因此，我们的目标是设计新的药物，选择性地针对这一过程，选择性地杀死胰腺癌细胞，同时让依赖替代能源的健康细胞相对完整。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Andrew D. James et al. Cutting off the fuel supply to calcium pumps in pancreatic cancer cells： role of pyruvate kinase-M2 (PKM2). British Journal of Cancer (2019) DOIhttps：//doi.org/10.1038/s41416-019-0675-3
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