国产抗抑郁药取得重大突破！绿叶制药1类创新药若欣林®全国上市

据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有3.8%的人口受到抑郁症影响，而在近年来的疫情影响下，抑郁症患病率正在呈现增高的趋势，全球新增超过7000万抑郁症患者，9000万焦虑症患者，数亿人出现失眠障碍问题。

目前，以SSRIs和SNRIs为代表的抗抑郁药为患者提供了不错的治疗选择，然而治疗后仍有残留症状，比如括焦虑、认知损害、疲劳、快感缺失等，而且药物依从性差，临床治愈率尚不能令人满意。

全国上市会启动仪式

2022年12月3日，绿叶制药集团1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林®）的中国正式上市。这标志着我国首个自主研发并拥有自主知识产权、用于治疗抑郁症的化药1类创新药正式在华上市，为广大患者带来新的治疗选择。

正如，北京大学第六医院院长陆林院士所说：“抑郁症影响着全球近3亿人，自新冠疫情以来，该疾病患病率更是呈现增高趋势，我们面临的相关发病情况与疾病负担日益严峻。然而，精神疾病领域的新药研发难度大，一直是创新药物的’研发洼地’，很高兴看到若欣林®作为我国首个自主研发的抗抑郁化药1类创新药上市，实现国产创新药在该治疗领域的重大突破。”

III期临床试验结果：全面改善抑郁症多维度症状

抑郁症的多维症状受到5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三种神经递质的共同影响。在细胞和动物模型中，若欣林®不仅增加了DA的摄取抑制，而且通过不均衡调节5-HT/NE/DA三个递质的摄取抑制强度，实现了抑郁治疗的有效性和安全性的平衡,是与传统抑郁药治疗缺陷形成差异的关键。

若欣林®的此次获批基于其在中国的六项临床研究，其中的III期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估该药物治疗抑郁症的疗效和安全性。

该研究共纳入558例DSM-5抑郁症患者（18-65周岁，MADRS总分≥26分，CGI-S评分≥4分），随机分为三组， 分别给与若欣林®（160mg或 80mg）或安慰剂，治疗8周，评价其治疗抑郁症的有效性和安全性。

结果显示：

1，若欣林®不仅抗抑郁疗效显著、稳健，80mg和160mg剂量组蒙哥马利抑郁量表（MADRS）有效率分别达到79.9%和73.9%，MADRS临床治愈率分别为51.6%和52.2%。

2，若欣林®对MADRS快感缺失因子分、阻滞因子分、17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）疲劳和认知障碍因子分、SHEEHAN残疾量表（SDS）总分、汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分、精神性焦虑因子及躯体性焦虑因子评分、以及HAM-D17焦虑/躯体化因子评分的改善也显著优于安慰剂组，有助于患者全面缓解抑郁症的多维度症状，尤其能满足患者对于改善焦虑、快感缺失、疲劳、认知症状等治疗需求。

3，在安全性方面，若欣林®耐受性良好，不引发嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢，治疗依从性达到90%以上，利于抑郁症患者长期、规范服药。

值得注意的是，若欣林®不经肝脏CYP450酶系代谢，对CYP450酶系无抑制或诱导作用，药物相互作用风险低，也不受个体间CYP450酶遗传多态性的影响，因此个体内和个体间药代动力学差异小。

上海市精神卫生中心院长赵敏教授指出：“抑郁症患者人群庞大，但临床表现却不尽相同。现有抗抑郁药物虽总体有效，但治愈率尚不理想，部分症状维度在治疗中仍是难点。一直以来，抗抑郁新药的研发进展相对较缓，而若欣林®的获批上市打破了国内多年来一线抗抑郁新药研发的僵局，为抑郁症患者带来了新的疗武器。”

多重治愈，重新定义抗抑郁药物

针对抑郁症治疗，国内外权威指南均强调以“获得临床治愈、减少复发风险、改善功能损害、提高生活质量”为目标，倡导全面重视情感、躯体和认知在内的所有症状维度。

而作为最普遍的情绪障碍之一，抑郁症治愈率低，大量患者在达到临床缓解后仍长期存在残留症状，导致社会功能受损，复发风险陡增。同时，药物不良反应影响患者的用药依从性，成为导致预后差的又一重要因素。抑郁症复发率高达50%~85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。

北京大学第六医院精神科主任医师张鸿燕教授指出：“许多患者在接受抗抑郁治疗后，核心症状得到缓解，但伴随症状的残留可能造成社会功能受损，甚至因症状残留导致抑郁症的复发。若欣林®对于抑郁症多维度症状的全面兼顾，尤其在改善焦虑、快感缺失、疲劳、认知症状等方面的疗效潜力，填补了抗抑郁治疗中亟待满足的患者需求，有助于患者生活品质的提升和社会功能的恢复，以达到稳定和真正意义上的临床痊愈。”

此外，抑郁症的治疗是一个长期治疗的过程，临床提倡全病程规范治疗，涵盖急性期、巩固期和维持期。药物的不良反应是全病程治疗的“绊脚石”， 易引发治疗中断，加剧复发风险。安全性和耐受性良好的抗抑郁药能够提升患者治疗的依从性，更利于患者的全病程规范治疗，提高临床治愈率。

临床研究证实，若欣林®能够全面、稳定地治疗抑郁症，显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复，且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡、不影响性功能、体重和脂代谢。

中华医学会精神医学分会主任委员李凌江教授在会上指出：“抑郁障碍是患病率很高的精神障碍，据中国精神疾病流行病学报告为6.8%，临床治疗面临很多困境。若欣林®的上市，打破了国产抗抑郁化药创新药的研发瓶颈，开启国内抑郁症治疗的新篇章。作为临床医生，我们非常期待该药物投入临床应用，以更好的疗效与安全性，惠及更广泛的抑郁症患者群体。”

绿叶制药集团总裁杨荣兵表示：“抑郁症是严重危害大众健康和生活质量的一大疾病难题，不仅影响患者的正常工作和生活，也为其家庭和社会带来沉重的经济和照护负担。针对临床亟待满足的治疗需求，我们正在加快推动若欣林®在各个层面的市场准入，积极提升药物可及性。期待若欣林®能够帮助更多患者，更好地提高其治愈水平、助力其早日回归社会。” 

据悉，若欣林®获得上市批准后，为了使这一创新治疗方案尽快惠及患者，绿叶制药凭借自身在中枢神经治疗领域长期积累的优势与资源，通过专业化的自有营销团队、强大的商业化网络，实现该药物在获批后的短短27天内正式投入临床使用，并通过医院、药店和线上平台等各大渠道服务全国患者。

与此同时，绿叶制药积极拥抱各种创新资源与合作契机，通过与恩华药业、好心情平台等同样深耕中枢神经治疗领域的合作伙伴达成战略合作，并通过与母集团旗下的精神心理健康专科品牌——曼朗医疗的协同联动，发挥彼此的优势专长，以更快的速度、更广泛的覆盖，满足广大患者治疗所需。

参考文献：

1，中国抑郁障碍防治指南（第二版）:47

2，Murugaiah A. M. J. Med. Chem. 2018, 61(6), 2133－2165.

3，RUSH AJ.TRIVEDI MH.WISNIEWSKI SR，et al. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report[J]. Am J Psychiatry.2006，163(11): 1905-1917.

4，肖乐.丰雷.朱雪泉.等.中国抑郁症患者急性期治疗后残留症状的现况调查 [J].中华精神科杂志，2017,50(3): 175-181.

5，赵荣江,等. 精神医学杂志,2020,33(5):326-329.

6，Hiranyatheb T, et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2016, 12: 3175.

7，NIL R,LUTOLF S,SEIFRITZ E. Residual symptoms and functionality in depressed outpatients: A one-year observational study in Switzerland with escitalopram [Jl. J Affect Disord, 2016，197: 245-250.

8，Cartwright C,et al. Patient Prefer Adherence. 2016 Jul 28;10:1401-7.

9，MGH Housestaff Manual. Department of Medicine, Massachusetts General Hospital June 2019.

10，Managing the Adverse Effects of Antidepressants. Psychiatric Times, Vol 31 No 7, Volume 31, Issue 7