结核病新药！新型抗结核抗生素GSK3036656 2a期临床：疗效显著!

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2022年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日公布了一项2a期临床研究（Study 201214）的阳性结果。数据显示：在药物敏感性肺结核患者中，其首创（first-in-class）抗结核药物GSK3036656以低剂量、每日一次口服治疗14天后，显示出良好的耐受性，并表现出早期杀菌活性（EBA）。

GSK3036656的抗分枝杆菌活性，已通过2方面得到了证实：减少能够增殖的活结核细胞数量（菌落形成单位-CFU）、增加培养物中检测到细菌生长的时间（阳性时间-TTP）。此外，肺部PET CT成像显示，服用GSK3036656 30mg剂量的全部患者在14天内的结核病减少。这些结果表明，GSK3036656有潜力成为未来更简单的结核病治疗方案的组成部分，将帮助应对结核病流行。

GSK全球健康药物研发主管David Barros Aguirre表示：“现有的结核病治疗方法可能复杂、持续时间长、副作用严重，严重影响世界各地结核病患者的生活。今天公布的令人鼓舞的数据，为研究GSK3036656在2b/c期临床研究中的不同组合提供了良好的基础，目的是为结核病患者带来更短、更简单、更耐受的治疗方案。”

TASK首席科学官Andreas Diacon教授表示：“数据显示，GSK3036656是一种潜在的新型抗结核抗生素，可以以低剂量每天一次使用。这有助于减少副作用，是任何新型抗结核药物的一个重要特征。GSK3066656属于全新的一类抗生素，耐药的几率非常低。我们期待着评估GSK3036656与其他新药物的更短、耐受性更好的组合，以开创结核病治疗的新时代。”

Study 201214是一项单中心2a期开放标签研究，旨在调查GSK3036656在药物敏感性肺结核患者中的早期杀菌活性（EBA）、安全性和耐受性。该研究有4个队列，每个队列有12至20名患者。这些患者以3:1的比例随机分组，分别接受1mg、5mg、15mg、30mg剂量的GSK3036656或药物敏感性结核病的标准护理（SoC）方案（即Rifafour e-275片剂，或等效仿制药替代方案）。主要终点是确定基线至第14天期间（EBA CFU0-14），每毫升直接呼吸痰样本的菌落形成单位（CFU）变化率（log10）。一个关键的次要终点是基线至第14天期间痰培养阳性（EBA TTP）的时间变化率（EBA TTP0-14）。

数据显示，5mg至30mg剂量的GSK3036656均显示出杀菌活性，正如14天后2个终点所证实的。GSK3036656 30mg剂量具有最高的杀菌活性：CFU下降-0.138 log10CFU/mL（95%CI:-0.167，-0.109）、TTP增加0.22 log10CFU/mL（95%CI:0.019，0.024）。GSK3036656通常耐受性良好，研究中未发现严重不良事件（SAE）。SoC和GSK3036656之间报告不良事件的患者比例相似，GSK3066656和SoC或GSK303656剂量相关趋势之间未观察到明显差异。

GSK3036656化学结构式（图片来源：newtbdrugs.org）

结核病流行是最紧迫的公共卫生挑战之一：在过去十年中，结核病仍然是全球传染病死亡的首要原因，每年造成约150万人死亡。今年早些时候，GSK承诺在未来十年投资10亿英镑，加快包括结核病在内的传染性疾病方面的新药研发，这些疾病对低收入国家造成了不成比例的影响。

GSK3036656是一种首创的（first-in-class）在研抗结核药物，正被开发作为未来联合方案的一部分，用于治疗结核病。该药通过抑制亮氨酰t-RNA合成酶 (LeuRS) 来抑制结核分枝杆菌 (Mtb)中的蛋白质合成。

GSK3036656不仅对Mtb的实验室菌株具有活性，而且对一系列药物敏感结核 (DS-TB)、多药耐药结核 (MDR-TB) 、广泛耐药结核 (XDR-TB) 的临床分离株也有活性。TB感染的动物模型表明，GSK3036656在体内是有效的。

GSK3036656是GSK与Anacor制药公司合作的结果，该合作导致GSK3036656被鉴定为对其他呼吸道病原体无活性的选择性抗分枝杆菌剂。（生物谷Bioon.com）

原文出处：GSK announces positive Phase IIa study results for a new first-in-class candidate medicine for patients with tuberculosis