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Brain:一种新型肽类或有望阻断并逆转神经细胞的损伤

  1. SPG11
  2. 神经细胞
  3. 线粒体分裂
  4. 肽类
  5. 靶点

来源:本站原创 2022-02-27 16:48

来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究在寻找阻断神经细胞退化的新型疗法上发现了一些非常有希望的结果,这种退化往往发生在某些类型的疾病中,比如遗传性痉挛性截瘫和帕金森疾病等,其会导致患者出现严重残疾。

2022年2月27日 讯 /生物谷BIOON/ --遗传性痉挛性截瘫(HSPs,Hereditary spastic paraplegias)的特点是下肢痉挛,其原因是皮质脊髓长轴突的变性,SPG11是一种最常见的常染色体隐性HSPs之一,SPG11蛋白spatacsin能与SPG15蛋白spastizin和异四聚体AP5适配蛋白复合体形成一种特殊的复合物,其中包括SPG48蛋白AP5Z1。近日,一篇发表在国际杂志Brain上题为“Inhibiting mitochondrial fission rescues degeneration in hereditary spastic paraplegia neurons”的研究报告中,来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究在寻找阻断神经细胞退化的新型疗法上发现了一些非常有希望的结果,这种退化往往发生在某些类型的疾病中,比如遗传性痉挛性截瘫和帕金森疾病等,其会导致患者出现严重残疾。

一种新型肽类或有望阻断并逆转神经细胞的损伤。

图片来源:Xue-Jun Li/UIC

文章中,研究人员分析了大脑神经细胞之间传递信息的长轴突是如何发生断裂的,其会导致腿部肌肉越来越紧绷,并导致机体失衡最终发生瘫痪,除此之外还会出现其它疾病症状。此前研究中,研究人员利用动物模型研究了神经细胞退化的原因,结果表明,或许是线粒体出现了问题(线粒体是驱动细胞功能的能量工厂),从而导致轴突断裂或生长地不够长。

对人类神经细胞的研究非常困难,文章中,研究人员使用人类细胞进行研究,他们能将其转化为干细胞,随后进行修饰使其转变为具有特定类型遗传性痉挛性截瘫的遗传性障碍特征的神经细胞。研究者Li说道,我们发现这些细胞中的线粒体正在发生分裂,我们将其称之为线粒体分裂(mitochondrial fission),其会导致轴突变短,从而使其向大脑传递信息的效率降低;随后研究人员分析了是否特定的制剂会改变神经细胞发挥功能的方式,结果发现其的确改变了,其会抑制线粒体的分裂,并让神经细胞正常生长,也会阻断进一步损伤的发生。

图片来源:https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awab488/6506580?redirectedFrom=fulltext

这对数以千计遭受这类遗传性疾病影响的患者而言意味着,这种特殊制剂(称之为肽类的特殊氨基酸连)或许有望作为一种新型药物或疗法来阻断神经细胞受损或逆转损伤的过程,研究人员还建议,使用基因疗法或能防止线粒体受损,从而就为逆转机体神经损伤提供了一种新型策略。

综上,本文研究结果表明,线粒体动力学受损或许是SPG11和SPG48神经元细胞骨架混乱和轴突退化的基础,这就强调了靶向治疗这些病理学表现的重要性。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Zhenyu Chen,  Eric Chai,  Yongchao Mou, et al.  Inhibiting mitochondrial fission rescues degeneration in hereditary spastic paraplegia neurons, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab488

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