Science：揭示一类新的分子可修复神经障碍中的血脑屏障缺陷
来源：本站原创 2022-02-21 19:01
在一项新的研究中，来自比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员取得特别有希望的发现：他们不仅开发出一类新的特异性校正这些功能障碍的分子，而且还在完全不同的大脑病变的小鼠模型中展示了它们的有效性。
2022年2月21日讯/生物谷BIOON/---许多令人印象深刻的大脑病变与主要的脑血管缺陷密切相关，而目前由于缺乏药物，这些缺陷无法得到治疗。在一项新的研究中，来自比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员取得特别有希望的发现：他们不仅开发出一类新的特异性校正这些功能障碍的分子：工程化的Wnt，而且还在完全不同的大脑病变的小鼠模型中展示了它们的有效性。相关研究结果发表在2022年2月18日的Science期刊上，论文标题为“Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders”。论文通讯作者、布鲁塞尔自由大学科学学院分子生物学系教授Benoit Vanhollebek博士。
Vanhollebek团队专门研究脑血管及其功能障碍。通过研究在胚胎期控制这些血管形成的蛋白，他们认为他们可以确定具有良好治疗潜力的靶标：Gpr124/Reck膜复合物，它的作用之前已在神经发育背景下揭示出。他们发现的证据是通过开发靶向Gpr124/Reck膜复合物的分子，他们成功地减缓了小鼠胶质母细胞瘤（最常见的成年原发性脑癌）的进展，并减少了中风后的病变。
Wnt7a配体在血脑屏障缺陷治疗中的应用，图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abm4459。
Vanhollebek团队此前在Science期刊上发表了关于这种治疗靶标的机制特征。这项新研究确定了它在小鼠身上的治疗潜力。当该靶标遭受激活时，因病变而变得过度具有渗透性的功能失调的脑血管恢复了其原有的功能；它们恢复了一系列强烈限制血液和神经组织之间交流并被统称为血脑屏障（blood-brain barrier）的细胞和分子特征。因此，大脑再次受到保护，不受血液中循环的有毒成分的影响，而且大脑病变的进展也减缓了。
Vanhollebek解释说，“这项研究最吸引人的方面之一是病变的大脑血管对这种实验性治疗的反应的特异性水平。受自然发育过程的启发，我们设计了一类新的分子，能够有效地到达它们的治疗靶标，同时对健康血管和身体其他组织保持完全惰性。从根本上说，这种程度的特异性似乎是之前无法达到的。”
在此基础上，这些作者如今希望探索其他有可能从他们的方法中受益的大脑病变实验模型。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Maud Martin et al. Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders. Science, 2022, doi:10.1126/science.abm4459.
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