数据令人振奋！荣昌生物泰它西普重磅临床研究亮相国际期刊，治疗难治性儿童系统性红斑狼疮

5月9日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（股票代码：688331.SH；09995.HK）宣布：泰它西普的一项治疗难治性儿童系统性红斑狼疮(cSLE)的安全性和有效性的自身前后对照试验临床数据，发表于期刊Lupus。这是泰它西普基于儿童SLE真实世界临床研究数据在国内外的首次报道。

Lupus 是唯一专门研究狼疮和相关疾病的国际期刊。包括所有狼疮相关学科的主要专家最有前景的新临床和实验室研究，包括：风湿病、皮肤病、免疫学、产科、精神病学、心血管研究。

△文章发表于唯一专门研究狼疮和相关疾病的国际期刊Lupus

儿童期发病的系统性红斑狼疮（childhood-onset systemic lupus erythematosus， cSLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多系统或多脏器损害、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，临床表现具有高度异质性。cSLE急性起病者更多，脏器损害（特别是肾脏）发生率更高，病程更为迁延，预后相对更差,其中狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE的常见临床表现，也是死亡的重要预测因素之一。目前在国内外cSLE人群中泰它西普的使用尚无文献报道。此次发表在Lupus的临床研究是由徐虹教授领衔（复旦大学附属儿科医院），孙利教授（复旦大学附属儿科医院风湿科）、沈茜教授（复旦大学附属儿科医院肾脏科）、赵非教授（南京医科大学附属儿童医院）、俞海国教授（南京医科大学附属儿童医院）、陈雨青教授（安徽省儿童医院）、徐志泉教授（海南省妇女儿童医学中心）6位医生，5家参研中心共同参与的多中心回顾性研究。这是一项泰它西普应用于儿童系统性红斑狼疮（cSLE）自身前后对照试验，旨在初步评估安全性和疗效，为今后开展 cSLE 和/或儿童 LN多中心临床研究积累经验。

研究结果显示,在15例难治性cSLE 中【男3例（20%），女12例（80%），中位年龄和中位体重分别为13岁和52公斤，中位病程为30个月】，使用泰它西普 5~26 周（每周80或160mg）后，SRI-4 应答率 66.7%（10例）。12例患者激素减量，由用药前中位剂量 40mg/d降至17.5mg/d。用药前基线24小时尿蛋白定量>0.5g 的肾脏受累患者8例，治疗后24h尿蛋白均下降。8例中2例尿蛋白转阴，5例血浆白蛋白升至正常。另外，8例中3例肾功能损害的患者，肾功能不同程度改善（eGFR ml/min·1.73m2，分别从 17.4 升至 26.6、40.7 升至 48.2 和 63.2 升至 146.0。治疗后有轻度或中度不良事件。

结论表明，泰它西普联合标准治疗可显著提高儿童SLE患者的SRI-4反应率，可降低难治性cSLE中的糖皮质激素剂量，并且还显示出对狼疮性肾炎的疗效。在研究期间无明显不良事件发生，相关药物不良事件可控。这一研究提示泰它西普对儿童系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎的疗效值得进一步深入研究。

文中提到，本研究发现在 15 例难治性儿童SLE患者中，使用泰它西普后疾病活动性可在较短时间内得到改善或控制，激素可以较快进行减量，或避免激素再加量。所有15 例 SLE 患者观察期间的药物留存率为100%，无一例由于药物不良反应，或给药困难所导致的自行停药。由于糖皮质激素引起的损害增加了 SLE 患者的病死率，目前 SLE 治疗的主要目标之一是减少糖皮质激素的剂量。儿童激素减量尚缺乏统一的策略，但全球儿童风湿科、肾脏科专科已着手制定激素剂量的减量策略，靶向且副作用小的生物制剂是激素撤减的重要手段。泰它西普由于其给药方便，短期副作用少，有一定疗效，在儿童难治性 SLE 患者中显示了一定优势，其中长期的副作用及疗效有持续观察。

据悉，近一年在成人SLE患者中使用生物制剂的研究报道相对较多，而关于在cSLE患者使用生物制剂的研究结果较为少见。此次徐虹教授、孙利教授团队率先使用泰它西普进行cSLE的治疗并取得积极结果，有望为未来cSLE的治疗带来新的希望与新的选择。

泰它西普是由荣昌生物CEO、首席科学官房健民教授发明设计的一个抗体融合蛋白药物分子，是全球首个双靶点治疗系统性红斑狼疮的生物新药。它通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子治疗B细胞介导的自身免疫性疾病，在治疗系统性红斑狼疮的注册性临床试验中，泰它西普高剂量组有效率高达79.2%。基于显著的疗效和安全性，泰它西普于2021年3月9日获得中国国家药监局批准上市，并于同年12月被纳入新版国家医保药品目录。目前，其治疗类风湿性关节炎、IgA肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎、重症肌无力等多种自身免疫性疾病的国内Ⅱ/Ⅲ期临床已全面展开。国际化方面，泰它西普治疗系统性红斑狼疮的美国Ⅲ期临床试验、治疗IgA肾病的美国Ⅱ期临床试验已启动。