J Natl Compr Canc Netw :原位结直肠癌家族史与侵袭性结直肠癌家族史的重要性：一项全国性队列研究

结直肠癌 (CRC) 已成为全球第三大常见癌症和第二大癌症死亡原因。结肠直肠原位癌 (CCIS)，其定义为结肠/直肠壁粘膜（最内层）中的异常细胞，是 CRC 的最早阶段。侵袭性 CRC 的家族史与侵袭性 CRC 的风险增加有关; 然而，关于 CCIS 家族史是否以及在多大程度上与发生侵袭性 CRC 的风险增加有关，尚不清楚。筛查年龄（50 岁）以下的年轻成人的侵袭性 CRC 发病率正在增加，发现任何有助于识别这些年轻高风险个体的新风险因素将非常重要。

Yu Tian等人旨在探索和量化 CCIS 家族史与一级和二级亲属浸润性 CRC 风险之间的关联，使用世界上最大的全国癌症登记处和瑞典家谱数据集的记录链接。研究者还打算调查一个家庭中 CCIS 的诊断是否应该引起其他家庭成员的关注，并促使他们尽早就预防措施（例如筛查）寻求医疗建议。

本研究共纳入了 12,829,251 名具有可用家谱信息的个体（数据集中至少有 1 名已知的一级亲属）（6,527,022 [50.9%] 为男性），其中 173,796 人被诊断为 CRC，40,558 人被诊断为 CCIS。随访时间长达 58 年（中位数，35 年）。只有 1,738 (4.3%) 名 CCIS 患者在平均间隔 6.3 年（中位数，4 年）后被诊断为 CRC。总共有 164,242 名 CRC 患者在诊断时没有 CCIS 或 CRC 家族史 (94.5%)，861 名仅有 CCIS 家族史 (0.5%)，8,458 名仅有侵袭性 CRC 家族史(4.9%)。

一级亲属诊断为 CCIS 的个体（二级亲属无此类诊断）患侵袭性 CRC 的风险增加了 1.6 倍（95% CI，1.5-1.7），而 CCIS 诊断为二级亲属（一级亲属没有此类诊断）的风险增加了 1.2 倍（95% CI，1.0-1.5）。这些风险与具有相应 CRC 家族史的个体相似。甚至这 2 类 CCIS 家族史的 LCR 也与具有相应侵袭性 CRC 家族史的个体的风险非常相似（一级亲属：6.5% CCIS vs 6.7% 侵袭性 CRC；二级亲属：4.6% CCIS 与 5.1% 侵入性 CRC）。两组年龄的累积风险也是如此，具有重叠置信区间的相似曲线。

原位或浸润性结直肠肿瘤受累 FDR 患者年龄不同的浸润性结直肠癌累积风险。

按详细关系类型进一步分层后，CCIS家族史与侵袭性CRC家族史的侵袭性CRC风险在各层间仍存在相似性。例如，父亲被诊断为 CCIS 的个体与父亲患有侵袭性 CRC 的个体具有相似的侵袭性 CRC 风险（SIR，1.6；LCR，6.8%）（SIR，1.6；LCR，6.6%）。

原位或浸润性结直肠肿瘤家族史导致浸润性 CRC 的风险

根据受影响家庭成员的关系类型进一步分层的结果显示，有一个同父异母兄弟姐妹受CCIS影响的患者，有创性CRC风险显著增加(SIR, 1.9;95% CI, 1.1-3.0)，与有一个兄弟姐妹感染CCIS的风险相似(SIR, 1.8;95%可信区间,1.6 - -2.1)。在同父异母兄弟有侵袭性CRC病史的患者中也发现了这种相似性(SIR, 1.7;95% CI, 1.3-2.1)或兄弟姐妹(SIR, 1.7;95%可信区间,1.6 - -1.8)。然而，除了同父异母的兄弟姐妹(没有任何受影响的一级亲属)，例如祖父母(SIR, 1.2;95%置信区间,0.9 - -1.7;数据未显示)，或叔叔/阿姨(SIR, 1.0;95%置信区间,0.6 - -1.5)。

根据性别、指示人确诊浸润性 CRC 时的年龄、受累一级亲属确诊 CCIS 或浸润性 CRC 时的年龄进一步分层后，有 CCIS 家族史和在每一层中均观察到有侵袭性 CRC 家族史的患者。当一级亲属在 60 岁之前也被诊断为 CCIS 时，60 岁之前诊断为浸润性 CRC 的相对风险最高（SIR，2.8；95% CI，2.1-3.7）。根据阿姆斯特丹 II 标准排除可能的遗传性非息肉病 CRC 病例后，CRC 风险保持不变。

按性别、诊断年龄和肿瘤类型划分的侵袭性 CRC 的相对风险

综上所述，研究建议未来关于结直肠肿瘤家族风险的研究不仅应包括侵袭性CRC的家族史，还应包括CCIS家族史。这也可以更精确地估计家族性结直肠肿瘤的归因比例和负担。结合这本研究结果，将支持筛查指南提供者和临床医生对这些疾病的家族史提供更详细的建议，包括受影响亲属的数量、程度以及他们在诊断时的年龄。（生物谷bioon.com）