Nature子刊​：中山大学高旻/黎小妍合作揭示肥胖及相关代谢疾病治疗新靶点

肥胖（Obesity）是以脂肪组织扩张并贮存过量甘油三酯为特征的慢性代谢性疾病，现已于全球流行并严重威胁人类健康，而肥胖及超重伴发多种代谢相关并发症，包括2型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、非酒精性脂肪肝等，相当程度的降低生活质量。

中山大学附属第六医院高旻副主任药师、黎小妍主任药师合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 发表了题为：Adipose-specific deletion of the cation channel TRPM7 inhibits TAK1 kinase-dependent inflammation and obesity in male mice 的研究论文。

该研究揭示了TRPM7-Ca2+-TAK1信号紊乱在肥胖过程中脂肪组织炎症中的重要作用，证实了脂肪细胞TRPM7通过介导Ca2+内流调控TAK1-NFκB炎症通路，有效启动炎症因子转录，从而促进脂肪组织炎症，并诱导系统性胰岛素抵抗和其他肥胖并发症的发生。

这项研究表明，靶向脂肪组织TRPM7的治疗方法可能是治疗肥胖、胰岛素抵抗及其相关代谢性并发症的有潜力的新策略。

越来越多证明表明，肥胖诱导机体的慢性、低水平炎症状态，与胰岛素抵抗程度密切相关，脂肪组织炎症是此过程的关键起始环节。TRPM7为非选择性阳离子通道，对多种生理及病理过程具有调控作用，包括炎症信号调控，但大多数TRPM7参与的炎症反应调控研究多集中于免疫细胞。

在这项研究中，研究团队发现，肥胖小鼠脂肪细胞TRPM7表达及活性均上调，继而构建TRPM7脂肪细胞特异性敲除小鼠，发现TRPM7脂肪敲除具有改善糖耐量及胰岛素抵抗的作用，并抵抗高脂诱导的肥胖，与抑制脂肪组织炎症反应相关。该研究进一步证实，TAK1作为TRPM7-Ca2+信号的下游调控TRPM7介导的脂肪细胞炎症反应。于此基础上，研究团队在体给予TRPM7抑制剂，证实了药理学阻断TRPM7具有缓解脂肪组织炎症及胰岛素抵抗的作用。

综上所述，该研究揭示了TRPM7-Ca2+-TAK1信号在肥胖过程中脂肪组织炎症的作用，靶向脂肪组织TRPM7的治疗方法可能是治疗肥胖、胰岛素抵抗及其相关代谢性并发症的具有潜力的新策略。

中山大学附属第六医院药学部高旻副主任药师、黎小妍主任药师为论文共同通讯作者，中山大学附属第六医院钟炜婷硕士研究生、中山大学中山医学院马明明副教授为论文共同第一作者。