首创免疫检查点抑制剂！阿斯利康/innate新型NKG2A靶向抗体monalizumab进入III期临床开发！
来源：本站原创 2019-09-27 11:17
2019年09月27日/生物谷BIOON/--法国制药公司Innate Pharma SA近日宣布，阿斯利康（AstraZeneca）将推进单抗药物monalizumab进入一项III期随机临床研究，评估monalizumab联合礼来的抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。该研究预计在2020年启动，双方将共同出资开展这项研究。
2019年09月27日/生物谷BIOON/--法国制药公司Innate Pharma SA近日宣布，阿斯利康（AstraZeneca）将推进单抗药物monalizumab进入一项III期随机临床研究，评估monalizumab联合礼来的抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。该研究预计在2020年启动，双方将共同出资开展这项研究。
Innate Pharma公司首席执行官Mondher Mahjoubi表示：“这是我们继续投资于创新、推进我们后期临床开发管线方面的一个重要科学里程碑。我们正与阿斯利康一起努力，为头颈部癌症患者开发这一潜在的新疗法，目前这一人群中存在着显著未满足的医疗需求。”
阿斯利康于2015年4月与Innate Pharma公司签署了合作开发和商业化协议，以加快和扩大monalizumab的开发。该协议的财务条款包括可能向Innate Pharma公司支付高达12.75亿美元的现金。该公司已收到了3.5亿美元，阿斯利康的下一笔应支付款项是在首个III期研究中首例患者接受药物治疗后支付1亿美元。阿斯利康将负责销售，并将支付基于全球净销售额的特许权使用费，但在欧洲，Innate Pharma公司将获得50%的利润和亏损份额。Innate Phamra公司将共同资助monalizumab III期项目的30%成本。
monalizumab是一种潜在首创的免疫检查点抑制剂，靶向肿瘤浸润细胞毒CD8+T细胞和NK细胞上表达的NKG2A受体。NKG2A是HLA-E的抑制性检查点受体，通过表达HLA-E，癌细胞可保护自身免受NKG2A+免疫细胞的杀伤。HLA-E在许多实体肿瘤和血液肿瘤的癌细胞中经常高表达。因此，monalizumab可能在NK和T细胞介导下重新建立广泛的抗肿瘤反应。monalizumab还可能增强其他治疗性抗体的细胞毒性潜能。有数据显示，monalizumab还可提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。
阿斯利康于2018年10月通过2015年启动的共同开发和商业化协议，获得了monalizumab的全部肿瘤学权利。正在进行的II期开发项目重点是调查monalizumab在组合策略中的潜力。
礼来的抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）是一种抗EGFR单抗，NK细胞介导cetuximab诱导的针对SCCHN的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），基因学和临床前试验显示NK刺激剂可增强ADCC。Erbitux作为单药疗法治疗复发性和/或转移性SCCHN的疗效有限，总缓解率（ORR）为12.6%、中位无进展生存期为2.3个月、中位总生存期为5.8个月（Vermorken et al, JCO 2007）。除了cetuximab之外，目前被批准的PD-1抑制剂（Keytruda，Opdivo）在含铂化疗后病情进展的SCCHN患者中的总缓解率在10-17%。
monalizumab+cetuximab治疗复发或转移性SCCHN的II期临床结果
在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，阿斯利康/Innate Phamra公布的II期临床研究显示，monalizumab+cetuximab组合疗法治疗复发性或转移性SCCHN的总缓解率达到了27.5%、中位无进展生存期5.0个月、中位总生存期10.3个月。研究中，monalizumab+cetuximab组合的耐受性良好，且没有增强cetuximab的副作用。（生物谷Bioon.com）
原文出处：
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
