Sci Adv：研究揭示T细胞内起作用的关键免疫检查点蛋白
来源：本站原创 2020-06-05 12:36
2020年6月5日讯 /生物谷BIOON /——一项由俄亥俄州立大学综合癌症中心--Arthur G. James癌症医院和Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的新研究发现，在特定的免疫细胞中的一种蛋白质，是对癌症的最佳免疫反应所必需的。发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这一发现还表明，这种蛋白质可能有助于
2020年6月5日讯 /生物谷BIOON /——一项由俄亥俄州立大学综合癌症中心--Arthur G. James癌症医院和Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的新研究发现，在特定的免疫细胞中的一种蛋白质，是对癌症的最佳免疫反应所必需的。
发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的这一发现还表明，这种蛋白质可能有助于预测哪些癌症患者不太可能对免疫检查点阻断疗法产生反应。
这种蛋白质被称为PCBP1或poly(C)结合蛋白 1。研究人员发现，PCBP1通过确保足够数量的活化的免疫T细胞分化成细胞毒性T细胞来帮助形成免疫反应，而细胞毒性T细胞可以杀死癌细胞。与此同时，PCBP1可以阻止过多的调节性T细胞的产生，而调节性T细胞并不会杀死癌细胞。
图片来源：Science Advances
"我们的发现表明PCBP1是一个全能的细胞内免疫检查点，并表明靶向它将提供一种影响免疫疗法的抗肿瘤反应的新方法，"俄亥俄州立大学的医学肿瘤学部门教授、OSUCCC-James的Pelotonia免疫肿瘤学研究所（PIIO）主任、该研究首席研究员Zihai Li博士说道。李也是OSUCCC-James转化疗法研究项目的成员。
"免疫检查点阻断疗法已经彻底改变了癌症治疗，特别是在黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈部癌症中，"第一作者、肿瘤科助理教授、转化疗法研究项目成员Ephraim Abrokwa Ansa-Addo博士说。"但我们需要更好的方法来确定哪些患者将从治疗中受益。PCBP1可能会帮助我们做到这一点。"
PCBP1属于RNA结合蛋白分子家族。当免疫T细胞分化为调节性T细胞或细胞毒性T细胞时，它控制基因表达，细胞毒性T细胞对感染和癌症进行免疫反应。(细胞毒性T细胞是效应T细胞的一种。)
在活化的T细胞中，PCBP1阻止细胞毒性T细胞转化为调节性T细胞，从而促进对肿瘤的免疫反应。
在本研究中，研究人员使用了细胞系、肿瘤模型、动物模型、糖尿病模型和移植物-vs-宿主病模型，以更好地了解PCBP1在T细胞中的作用。移植物宿主病是指供体的T细胞(移植物)将病人的健康细胞(宿主)视为异物，然后攻击和破坏这些正常细胞。
主要结论包括：
在非癌症环境中，较高的PCBP1活性促进细胞毒性T细胞功能，抑制肿瘤的发展和进展。
在肿瘤微环境等癌症环境中，较高的PCBP1活性可阻止细胞毒性T细胞表达PD-1、TIGIT和VISTA等因子，这些因子产生的条件不利于免疫检查点阻断治疗。
在癌症环境中，细胞毒性T细胞中PCBP1的降低会触发PD-1等因子的表达，从而抑制T细胞的癌症免疫反应，产生更有利于免疫检查点阻断治疗的条件。
李说："总的来说，我们的数据表明，PCBP1通过对细胞毒性T细胞和调节性T细胞分化的不同调控来形成耐受和免疫，它可能是对免疫检查点阻断疗法的反应的一个标志。" （生物谷Bioon.com）
参考资料：
Ephraim A. Ansa-Addo et al. RNA binding protein PCBP1 is an intracellular immune checkpoint for shaping T cell responses in cancer immunity， Science Advances (2020).DOI： 10.1126/sciadv.aaz3865
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