干细胞变“唾液腺修复贴片”！Stem Cell Reports证实：人诱导多能干细胞来源细胞片可与损伤腺体整合，为口干症治疗开辟新路径

对很多人来说，“口干”只是偶尔的不适，但对两类人群而言，它却是长期的折磨——接受过头颈部肿瘤放疗的患者，放疗会误伤唾液腺；干燥综合征患者，自身免疫系统会攻击唾液腺。一旦唾液腺功能受损，不仅吃馒头、饼干时难以下咽，说话久了喉咙发紧，还会频繁引发口腔溃疡、龋齿，严重影响生活质量。

长期以来，医生们一直在寻找能修复受损唾液腺的方法，而近日Stem Cell Reports发表的一项研究Human iPSC-derived salivary gland cell sheets integrate with injured glands to form glandular structures终于为这个难题带来了新希望。

唾液腺不是“简单的管子”，它结构复杂，要修复它，关键得让移植的细胞不仅能“活下来”，还得和原有腺体的导管“接上头”，才能正常分泌唾液。之前的尝试要么需要切除患者原本残存的唾液腺，要么移植的细胞会“孤军奋战”，形成独立的小结构，没法和原有导管融合。而这次研究团队另辟蹊径，用了“细胞片技术”——这种技术能让细胞带着自身的“连接装置”（细胞间连接和细胞外基质）一起移植，大大提高整合概率。

要做“细胞片”，先得有“原材料”。研究团队选择从人诱导多能干细胞入手，让它们分化成唾液腺的“雏形”（也就是类器官）。为了看清这些“雏形”的生长情况，团队还用CRISPR/Cas9技术给干细胞加了个“荧光标签”——在水通道蛋白5（AQP5，唾液腺腺泡细胞的标志性蛋白）基因旁接了绿色荧光蛋白。结果很惊喜：按照80天的分化方案培育后，这些类器官在第60天就长出了分支结构，荧光信号刚好出现在分支区域；到第80天，把这些分支结构单独分离出来，每20天“分一次家”继续培养，哪怕到了第120天，它们还能保持分支特征，里面既有能长成腺泡的前体细胞，也有支撑结构的基底细胞和肌上皮细胞，就像一群“永动机”式的“种子细胞”，能持续提供可用的“零件”。

图1：人诱导多能干细胞来源唾液腺类器官的长期扩增培养

有了优质的“种子”，下一步就是把它们做成“即用型”的细胞片。研究团队把类器官用酶轻轻打散，接种到一种“温度响应培养皿”里——这种培养皿很特别，37℃时细胞能牢牢贴壁生长，温度降到25℃以下，细胞就会带着自身的细胞外基质“整片脱落”，不用像传统方法那样用酶去“撕扯”细胞。5天后，细胞就长满了培养皿，形成了一层约3层细胞厚的“薄片”。显微镜下观察发现，这张“薄片”里藏着多种唾液腺细胞：有能分泌唾液的AQP5阳性腺泡细胞，有构成导管的角蛋白19阳性细胞，还有起支撑作用的角蛋白5/14阳性基底细胞，甚至有少量肌上皮细胞。更关键的是，这些细胞没有“返祖”——未分化干细胞的标志物几乎检测不到，说明它们已经“定型”为唾液腺细胞。

图2：从人诱导多能干细胞生成唾液腺细胞片

最关键的“实战测试”来了——把这张细胞片移植到唾液腺受损的免疫缺陷小鼠身上。研究团队先在小鼠的颌下腺（主要唾液腺之一）上打了个2毫米的孔制造损伤，再把细胞片“贴”在损伤处。一个月后观察发现：没移植细胞片的小鼠，损伤处的腺泡已经萎缩，导管也断了；而移植了细胞片的小鼠，情况完全不同——人来源的细胞没有“自成一派”，反而和小鼠自身的唾液腺细胞“手拉手”，一起形成了连续的导管（也就是“异种嵌合导管”）。更让人兴奋的是，这些人来源的细胞还保持着正常的“分工”：有的在导管基底负责支撑，有的在管腔侧负责运输，甚至还有能增殖的细胞（Ki67阳性），说明这个嵌合导管还能“自我维护”。偶尔还能在移植部位附近看到一小簇AQP5阳性细胞，旁边跟着肌上皮细胞，这意味着细胞片还有潜力长成能分泌唾液的腺泡。

图3：人唾液腺细胞片移植到免疫缺陷小鼠损伤唾液腺

图4：移植的人唾液腺细胞片与损伤小鼠唾液腺协同形成腺体结构

这项研究最核心的价值，在于它解决了唾液腺修复的“关键难题”——让移植细胞和原有腺体“无缝对接”。不用切除患者残存的唾液腺，还能让移植的细胞“融入集体”，一起重建功能，这对需要保留器官功能的临床治疗来说，意义重大。对口干症患者而言，这项研究不是遥不可及的实验室成果，而是未来可能改变生活的“希望之光”。也许用不了多久，通过这种细胞片移植，受损的唾液腺就能重新分泌唾液，不用再靠频繁喝水、含人工唾液来缓解不适，这不仅为唾液腺再生开辟了新路径，也为其他外分泌腺（比如胰腺、乳腺）的修复提供了借鉴，让再生医学离“修复人体器官”的目标又近了一步。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Matsuno E, Tanaka J, Nakashima K, et al. Human iPSC-derived salivary gland cell sheets integrate with injured glands to form glandular structures. Stem Cell Reports. Published online October 9, 2025. doi:10.1016/j.stemcr.2025.102674