IgA肾病(IgAN)新药！双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂sparsentan 3期临床：疗效击败厄贝沙坦!
来源：本站原创 2021-08-17 02:18
治疗36周后，sparsentan组蛋白尿降低幅度是厄贝沙坦组3倍以上（49.8% vs 15.1%；p＜0.0001）。
肾脏（图片来源：thehealthsite.com）
2021年08月17日讯 /生物谷BIOON/ --Travere Therapeutics公司近日公布了评估sparsentan治疗IgA肾病（IgAN）关键3期PROTECT研究的阳性中期结果。该研究是迄今为止IgAN治疗方面规模最大的干预性研究之一，将sparsentan与阳性对照药物——目前的标准疗法irbesartan（厄贝沙坦）进行了对比。sparsentan是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），这是一种新型药物，可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）受体，而厄贝沙坦属于血管紧张素II受体阻断药(ARB)，仅选择性阻断AT1受体。
结果显示，该研究达到了预先规定的中期主要疗效终点、并具有统计学意义：治疗36周后，sparsentan治疗组患者的蛋白尿水平比基线平均减少49.8%，降低幅度是阳性药物对照组——irbesartan（厄贝沙坦）治疗组的3倍以上（49.8% vs 15.1%；p＜0.0001）。中期分析的初步结果显示，到目前为止，在该研究中，sparsentan耐受性总体良好，与先前观察到的安全性特征一致。
与先前的指导一致，该公司将提供中期分析的有限数据，以维持正在进行的研究中的试验完整性。根据中期分析结果，Travere Therapeutics公司计划于2022年上半年在美国提交加速批准申请，并计划在欧洲提交附条件营销授权申请。
Travere Therapeutics首席执行官Eric Dube博士表示：“IgAN是导致终末期肾病的首要原因，迫切需要新的治疗方案来减缓这种毁灭性罕见肾脏疾病的进展。来自PROTECT研究的这些数据进一步证明了sparsentan能够显著减少蛋白尿，并支持其此外IgAN患者一种新的基础治疗药物的潜力。我们将继续努力在这项正在进行的研究中保持高质量，我们期待着与监管机构合作，为明年上半年开始的加速审批提交做好准备。”
Travere Therapeutics首席医疗官Noah Rosenberg博士表示：“sparsentan现已在迄今为止最大规模的IgAN介入研究中证明：相对于当前的护理标准，它在统计学上显著、并且在临床上有意义地减少了蛋白尿。这些数据建立在我们对局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者进行的2期DUET和3期DUPLEX研究的基础上，并进一步加强了对我们的新疗法的支持，即：将sparsentan作为一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，用于治疗罕见的肾脏疾病。”
sparsentan化学结构式（图片来源：adooq.com）
sparsentan是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），这是一种新型药物，可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）受体。临床前数据表明，在多种罕见的慢性肾脏疾病中，阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）通路，可减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。
在美国和欧盟，sparsentan均被授予了治疗IgAN和FSGC的孤儿药资格（ODD）。临床前数据表明，在罕见的慢性肾病中阻断内皮素A型和血管紧张素II 1型通路，可减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。在美国和欧洲，Sparsentan已被授予用于治疗IgAN和FSGS的孤儿药物。
sparsentan可抑制FSGS和IgAN中的信号通路（点击图片查看大图）
PROTECT是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行对照的临床试验，在404名年龄在18岁及以上、尽管接受ACE或ARB治疗仍持续蛋白尿的IgAN患者中开展，评估了sparsentan（400mg）与irbesartan（厄贝沙坦，300mg）的安全性和有效性。该研究的方案规定在治疗36周后对前280名患者进行非盲期中分析，以评估主要疗效终点——从基线检查到治疗36周时蛋白尿（尿蛋白与肌酐比率）的变化。次要疗效终点包括：开始随机治疗后58周期间和110周期间估计的肾小球滤过率（eGFR）的变化率，以及随机治疗前6周后52周期间和104周期间eGFR的变化率。
中期分析结果显示，治疗36周后，sparsentan治疗组患者的蛋白尿从基线检查时平均降低49.8%，而厄贝沙坦治疗组患者的蛋白尿从基线检查时平均降低15.1%（p＜0.0001）。
Travere Therapeutics认为，中期分析时获得的初步eGFR数据预示着：经过2年的治疗后，可能会产生具有临床意义的治疗效果。根据研究方案，患者将在PROTECT研究中以盲法继续进行，以在验证性终点分析中在110周期间全面评估eGFR斜率的治疗效果。验证性终点分析的结果预计将在2023年下半年公布。
对中期安全性结果的初步审查表明，到目前为止，2个治疗组的耐受性都很好，sparsentan似乎与先前观察到的安全性状况一致，没有出现新的安全性信号。
Travere Therapeutics公司还将在2021年第三季度提供sparsentan治疗局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）关键3期DUPLEX的监管更新。（生物谷Bioon.com）
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