Lancet Oncol：阿卡替尼、维奈妥拉和阿托珠单抗作为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗:一项单臂Ⅱ期研究
来源：本站原创 2021-10-19 13:18
近期Matthew S Davids教授及其团队针对CML的新疗法开展了相关研究，研究团队假设，阿卡替尼、维奈妥拉、阿托珠单抗在时间有限、微小残留疾病(MRD)引导下的一线三联疗法将导致CML深度(即更多患者无法检测到MRD)和持久缓解。
2021年10月19号 讯/生物谷BIOON/慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。但其病因尚未完全明确，亚洲国家以及西方国家中亚裔人群比欧美人群的发病率低，慢性淋巴细胞白血病患者直系家属中患该病的危险性比一般人群高三倍，男性比女性易患，说明遗传因素在该病的发病中占有一定的地位。已有研究证明阿卡替尼的持续治疗和维奈妥拉、阿托珠单抗的固定疗程治疗均对以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病有效。
近期Matthew S Davids教授及其团队针对CML的新疗法开展了相关研究，研究团队假设：阿卡替尼、维奈妥拉、阿托珠单抗在时间有限、微小残留疾病(MRD)引导下的一线三联疗法将导致CML深度(即更多患者无法检测到MRD)和持久缓解。
在这项单组Ⅱ期研究中，从美国马萨诸塞州波士顿的两家医院招募慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。符合条件且患者年龄为18岁或以上的初治患者。患者的治疗周期为28天。阿卡替尼单一疗法是口服100毫克每日两次周期1，然后阿托珠单抗治疗六个周期(周期2 第1天为100毫克，第2天为900毫克，第8天为1000毫克，第15天和第37个周期的第1天为1000毫克)，从第4周期开始，每天口服威尼松，从第1天的20mg加速至第22天的400mg，之后继续使用该剂量。患者继续服用阿卡替尼100mg，每日2次，维奈妥拉 400mg，每日1次，直到第16周期第1天或第25周期第1天。如果患者在骨髓中检测不到MRD，他们可以选择在第16个周期开始时(如果也是完全缓解)或在第25个周期开始时(至少是部分缓解)停止治疗。在疗程16天的第1天，主要终点为骨髓中未检测到MRD的完全缓解(定义为：流式细胞术测量为每10000个白细胞中有1个慢性淋巴细胞白血病细胞)。
在2018年8月2日至2019年5月23日期间，37例慢性淋巴细胞白血病患者被纳入研究，所有患者都接受了至少一剂任何研究药物。患者中位年龄为63岁(IQR 57-70)， 10名女性(27%)，27名男性(73%)。中位随访时间为27.6个月(IQR 25·1-28·2)。在第16个周期的第1天，37名参与者中有14人(38% [95% CI 22-55])骨髓中未检测到MRD的完全缓解。最常见的3或4级血液不良事件是中性粒细胞减少(16例[43%])。最常见的3-4级非血液学不良事件是高血糖(3例[8%])和低磷酸盐血症(3例[8%])。9例(24%)患者发生严重不良事件，最常见的是出现中性粒细胞减少的3例(8%)患者。本研究中没有死亡病例。
阿卡替尼、维奈妥拉和阿托珠单抗是一种高度活跃且耐受性良好的慢性淋巴细胞白血病一线疗法。虽然这项研究的主要终点未达到，但高比例患者骨髓中未检测出MRD的结果支持对该方案的进一步研究，该方案正在一项进行中的3期研究中对阿卡替尼、维奈妥拉和化疗免疫治疗进行试验。
近期Matthew S Davids教授及其团队针对CML的新疗法开展了相关研究，研究团队假设：阿卡替尼、维奈妥拉、阿托珠单抗在时间有限、微小残留疾病(MRD)引导下的一线三联疗法将导致CML深度(即更多患者无法检测到MRD)和持久缓解。
在这项单组Ⅱ期研究中，从美国马萨诸塞州波士顿的两家医院招募慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。符合条件且患者年龄为18岁或以上的初治患者。患者的治疗周期为28天。阿卡替尼单一疗法是口服100毫克每日两次周期1，然后阿托珠单抗治疗六个周期(周期2 第1天为100毫克，第2天为900毫克，第8天为1000毫克，第15天和第37个周期的第1天为1000毫克)，从第4周期开始，每天口服威尼松，从第1天的20mg加速至第22天的400mg，之后继续使用该剂量。患者继续服用阿卡替尼100mg，每日2次，维奈妥拉 400mg，每日1次，直到第16周期第1天或第25周期第1天。如果患者在骨髓中检测不到MRD，他们可以选择在第16个周期开始时(如果也是完全缓解)或在第25个周期开始时(至少是部分缓解)停止治疗。在疗程16天的第1天，主要终点为骨髓中未检测到MRD的完全缓解(定义为：流式细胞术测量为每10000个白细胞中有1个慢性淋巴细胞白血病细胞)。
在2018年8月2日至2019年5月23日期间，37例慢性淋巴细胞白血病患者被纳入研究，所有患者都接受了至少一剂任何研究药物。患者中位年龄为63岁(IQR 57-70)， 10名女性(27%)，27名男性(73%)。中位随访时间为27.6个月(IQR 25·1-28·2)。在第16个周期的第1天，37名参与者中有14人(38% [95% CI 22-55])骨髓中未检测到MRD的完全缓解。最常见的3或4级血液不良事件是中性粒细胞减少(16例[43%])。最常见的3-4级非血液学不良事件是高血糖(3例[8%])和低磷酸盐血症(3例[8%])。9例(24%)患者发生严重不良事件，最常见的是出现中性粒细胞减少的3例(8%)患者。本研究中没有死亡病例。
阿卡替尼、维奈妥拉和阿托珠单抗是一种高度活跃且耐受性良好的慢性淋巴细胞白血病一线疗法。虽然这项研究的主要终点未达到，但高比例患者骨髓中未检测出MRD的结果支持对该方案的进一步研究，该方案正在一项进行中的3期研究中对阿卡替尼、维奈妥拉和化疗免疫治疗进行试验。
原始出处：Davids MS, Lampson BL,et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):1391-1402. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00455-1. Epub 2021 Sep 14. PMID: 34534514.
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
