Nat Neurosci：炎症或会作为人类多发性硬化症进展的潜在原因

神经炎症是多发性硬化症（MS，multiple sclerosis）患者发生神经变性和临床进展的基础，但关于这种疾病发病机制的过程，研究人员并不是非常清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Neuroscience上题为“Neuronal somatic mutations are increased in multiple sclerosis lesions”的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本大学等机构的科学家们通过研究首次识别出炎症似乎会引起与多发性硬化症进展相关的突变增加，长期以来，科学家们一直认为炎症与机体多发性硬化症的发病直接相关。

多发性硬化症是一种影响着3.3万名澳大利亚人群和在全球影响300万人健康的进行性神经系统疾病，大约三分之一的患者会出现进行性疾病，目前的疗法并不能有效解决这一问题。文章中，研究人员研究了多发性硬化症患者的脑损伤，即MRI扫描中所观察到的斑点，这些斑点是过去或正在发生的大脑炎症区域；他们发现，位于多发性硬化症患者大脑病变的神经元的突变率是正常神经元的2.5倍。

Rubio教授说道，我们的研究表明，多发性硬化症患者大脑中的炎症会引起神经元突变，这或许就会促进疾病进展；研究人员重点关注了体细胞突变，其并不是遗传的，而是在机体衰老过程中随着时间推移而发生的，突变会破坏细胞的正常功能或生存。为此，研究人员比较了10名多发性硬化症患者和16名未患多发性硬化症的个体机体大脑中神经元的突变情况，结果发现，未患多发性硬化症患者的非病变区域和大脑中的神经元每年会积累17.7个突变，而多发性硬化症大脑病变区域中的神经元每年则会积累43.9个突变。这就意味着，到了70岁时，多发性硬化症病变区域的神经元要比正常神经元多出1300个突变。

本文中的实验概述

研究者Motyer表示，我们不仅发现多发性硬化症病变区域中存在更多的突变，而且其还与正常衰老过程中观察到的突变类型不同，这就表明存在一种独特的分子过程会引起多发性硬化症患者的突变；目前研究人员想基于本文研究结果进一步深入调查并开发治疗这种进行性多发性硬化症的新型疗法策略。本文研究意义重大，因为其首次表明，炎症或许会通过遗传代码的加速突变与多发性硬化症患者大脑神经元的死亡关联。一旦研究人员确定哪种分子破坏会杀死神经元，他们或许就能找到一种挽救方法，或者让神经元存活更长时间从而最大限度地减少疾病的进展。

综上，本文研究结果表明，神经性炎症在多发性硬化症患者大脑中或许具有诱发突变特性，从而就会潜在促进疾病的进展。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Motyer, A., Jackson, S., Yang, B. et al. Neuronal somatic mutations are increased in multiple sclerosis lesions. Nat Neurosci (2025). doi：10.1038/s41593-025-01895-5