Immunity：揭秘巨噬细胞参与人体慢性炎症的机制

巨噬细胞是存在于各器官的局部免疫细胞，在组织稳态中担负着许多重要任务，它经常驻留在血管和血管周围空间。而不受控制的细胞死亡、坏死细胞清除缺陷以及巨噬细胞分泌炎症介质的失调会导致持续炎症状态。血管巨噬细胞是血管炎症和动脉粥样硬化的决定性协调者，然而，现阶段人们对单核细胞被招募到内皮下空间后的成熟巨噬细胞生物学特性、以及如何在积极维持血管巨噬细胞生态位等机制知之甚少。

近段时间，Kami Pekayvaz教授及其研究团队研究了维持血管巨噬细胞的机制，以进一步探索慢性炎症性疾病的抗炎疗法。

研究人员利用活体成像显示：在整个血管床中，巨噬细胞与壁细胞--水泡细胞和平滑肌细胞一起形成了一个时空壁龛。单细胞转录组学、共培养和基因缺失实验揭示了壁细胞衍生的趋化因子 CCL2 和 MIF 的表达，这两种趋化因子可积极维护巨噬细胞的存活及其平衡功能。而在动脉粥样硬化中，这使得巨噬细胞可以位于有活力的斑块区域，远离坏死核心，并维持其平衡表型。通过壁细胞特异性删除这些趋化因子来破坏壁细胞-巨噬细胞结构，会引发有害的巨噬细胞重新定位，从而加剧斑块坏死、炎症和动脉粥样硬化。同样，在动脉粥样硬化晚期抑制 CCL2 也会产生不利影响。

                                                  小鼠体内和体外扫描成像显示存在壁细胞-巨噬细胞结构的器官

总之，这项研究提出了一种由壁细胞驱动的维护血管巨噬细胞生态位的保障措施。该研究提供了壁细胞-巨噬细胞平衡轴的证据，该轴能维持一种有利于溶解的巨噬细胞表型，并确定了 MC 衍生的趋化因子如何产生血管龛，从而抵消动脉粥样硬化中出现的慢性炎症，这对开发慢性炎症性疾病的抗炎疗法具有重要意义。

原始出处：Pekayvaz K, Gold C, et al. Mural cell-derived chemokines provide a protective niche to safeguard vascular macrophages and limit chronic inflammation. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2325-2341.e15. doi: 10.1016/j.immuni.2023.08.002. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37652021; PMCID: PMC10588993.