Science：揭示表达异戊二烯基化OAS1的人不会患上严重的新冠肺炎

2021年10月8日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自英国格拉斯哥大学、牛津大学、剑桥大学、爱丁堡大学、巴西坎皮纳斯大学和亚马逊州肿瘤控制中心等研究机构的研究人员部分解决了为什么有些人对COVID-19的自然抵抗力比其他人差的谜团。相关研究结果于2021年9月28日在线发表在Science期刊上，论文标题为“A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19”。在这篇论文中，他们描述了他们对干扰素系统的研究以及干扰素系统在对抗SARS-CoV-2病毒中所发挥的作用。

随着全球COVID-19大流行病的展开，越来越清楚的是，一些人在感染导致COVID-19的SARS-CoV-2冠状病毒时的症状比其他人要严重得多。事实上，在感染后，有些人被发现根本没有任何症状，而其他人则病得很重，甚至死亡。

遗传因素可以影响COVID-19的严重程度，但这种遗传关联背后的机制往往并不清楚。细胞内的抗病毒防御系统可以抑制病毒复制并降低疾病的严重程度。为了更好地了解与COVID-19有关的抗病毒防御系统，在这项新的研究中，这些作者进行了广泛的干扰素刺激的基因表达筛选，以分离出可能存在的参与提醒免疫系统身体遭受感染的酶。干扰素是一种信号蛋白，当检测到细菌和病毒等侵入性实体时，它会提醒身体。

这些作者筛选到一种称为OAS1的酶，它在检测到SARS-CoV-2病毒时对干扰素信号作出反应，以召唤免疫反应。作为一种能够激活RNase L的dsRNA传感蛋白，OAS1通过RNase L有效地抑制SARS-CoV-2。先前的研究已表明作为信号传递过程的一部分，OAS1通过异戊二烯基（prenyl）附着在细胞膜上。先前的研究还表明这种信号传递可以抑制SARS-CoV-2病毒的复制。

干扰素刺激的基因表达筛选实验揭示具有抗SARS-CoV-2活性的候选因子，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3624。

这些作者进一步发现一种常见的剪接受体SNP（Rs10774671）决定着人们是表达与细胞膜结合的、感知SARS-CoV-2 RNA特定区域的异戊二烯基化 OAS1（即经过异戊二烯基修饰的OAS1）异构体，还是只表达位于细胞质中的、不能有效检测SARS-CoV-2的非异戊二烯基化的 OAS1异构体。重要的是，在住院患者中，异戊二烯基化 OAS1的表达与患者免患重症COVID-19有关，这表明这种抗病毒防御是保护性抗病毒反应的一个重要组成部分。

在注意到它在保护人们免患COVID-19方面的价值，这些作者研究了500名经历过各种症状的COVID-19患者的转录组，发现那些没有异戊二烯基化OAS1的人经历的症状更为严重。为什么有些人天生就没有这种酶，这仍然是一个谜，但是这项新的研究可能有助于产生针对COVID-19和其他类型感染的新型疫苗。

由于对他们的发现感到好奇，这些作者将他们的注意力转向了另一种可能参与COVID-19大流行的哺乳动物---马蹄蝠。他们发现它不具备保护人类不受这种病毒感染的异戊二烯基化OAS1，这有助于解释为什么这种病毒对该物种如此致命。这一发现也可能有助于解释为什么蝙蝠是多种病毒的宿主。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Arthur Wickenhagen et al. A prenylated dsRNA sensor protects against severe COVID-19. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3624.