Cell子刊：新方法大批量生产具有强大抗肿瘤活性的中性粒细胞

在一项新的研究中，来自美国普渡大学的研究人员对传统方法进行了改进，生产出现成的具有强大抗肿瘤活性的人类免疫细胞。相关研究结果发表在2022年7月19日的Cell Reports期刊上，论文标题为“Engineering chimeric antigen receptor neutrophils from human pluripotent stem cells for targeted cancer immunotherapy”。

论文共同通讯作者、普渡大学戴维森化学工程学院助理教授Xiaoping Bao说，经过基因改造后表达嵌合抗原受体（CAR）的中性粒细胞（以下称CAR中性粒细胞）以及可移植的造血干细胞是治疗血液疾病和癌症的有效方法。中性粒细胞是最丰富的白细胞类型，能有效地穿过生理屏障渗透到实体瘤中。造血干细胞将在一生中补充所有的血细胞谱系，包括中性粒细胞。

Bao说，“这些细胞不容易用于广泛的临床或研究，因为从供者体内分离出来后，它们很难在体外增殖到输注所需的足够数量。特别是原代中性粒细胞对基因改造有抵抗力，而且半衰期短。”

Bao开发了一种提交了专利申请的方法：利用人类多能性干细胞（hPSC）---即可以自我更新并能分化为任何类型人细胞的干细胞---大量产生CAR中性粒细胞。经过基因改造后，CAR可在hPSC表面上表达，然后通过一种新的、化学定义的方法将它们转化为功能性的CAR中性粒细胞。

图片来自Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111128。

这种方法是与普渡大学生物科学系的Qing Deng、印第安纳大学医学院的Hal E. Broxmeyer（现已去世）和宾夕法尼亚州立大学的Xiaojun Lian合作创建的。

Bao说，“我们开发出一种强大的实验方案，它能够利用hPSC大量从头产生新的中性粒细胞。这些hPSC衍生性中性粒细胞在表达CAR后，对胶质母细胞瘤显示出卓越和特异性的抗肿瘤活性。”

Bao向普渡大学研究基金会技术商业化办公室披露了这项创新，该办公室已根据世界知识产权组织的专利合作条约系统申请了一项国际专利。

Bao说，“我们还将与普渡大学兽医学院的神经学与神经外科教授Timothy Bentley博士及其团队合作，对患有自发性胶质瘤的宠物狗进行临床试验。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yun Chang et al. Engineering chimeric antigen receptor neutrophils from human pluripotent stem cells for targeted cancer immunotherapy. Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111128.