JCI：特殊基因PAX5或与2型糖尿病患者机体胰岛素分泌功能受损明显相关

2型糖尿病是由于胰腺β细胞无法分泌足够的胰岛素所引起的，如今来自瑞典隆德大学的研究人员已经在2型糖尿病患者机体中识别出了395个基因或许存在不同程度的表达，而事实证明，其中有一个基因与胰岛素分泌功能损伤之间存在密切关联，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Type 2 diabetes candidate genes, including PAX5, cause impaired insulin secretion in human pancreatic islets”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们就想通过研究调查是否能利用基因魔剪CRISPR/Cas9来纠正基因的活性。

文章中，研究者表示，有395个基因在2型糖尿病患者的胰腺胰岛中会不同程度地进行表达，其中有94个基因是此前未知的，而这项研究是基于科学家们对患有2型糖尿病或未患该病的283名个体机体产生胰岛素的细胞进行分析。研究者Karl Bacos教授说道，我们这项最新研究的优势在于我们已经验证了已知的基因，与此同时我们还发现了很多新的基因在2型糖尿病患者机体中存在不同程度地表达，而且也已经识别出了一个基因被证明与损伤的胰岛素分泌之间存在较强的关联。

特殊基因PAX5或与2型糖尿病患者机体胰岛素分泌功能受损明显相关。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI163612

该基因名为PAX5，此前研究人员发现其与白血病发生有关，目前尚无研究揭示其在胰岛和糖尿病发生过程中所扮演的关键角色，于是研究人员就对来自人类和大鼠机体培养的产生胰岛素的细胞进行多项试验，同时还分析了PAX5基因表达的改变是如何影响机体胰岛素分泌的，相关研究结果表明，当PAX5过量表达时，机体的胰岛素分泌受到了损伤，而且细胞死亡也会增加。

研究人员希望这一研究或能被用于开发新型2型糖尿病的临床试验中，而且长期以来研究人员一直想要调查是否能够利用基因编辑工具CRISPR/Cas9来纠正基因的活性。研究者Charlotte Ling说道，我们的长期目标就是利用基因剪刀来调节PAX5的活性，这样或许就能恢复2型糖尿病患者机体中PAX5的水平。此前研究人员通过研究发现，有些患者机体很难分泌胰岛素，这一患者亚群被称为严重胰岛素缺乏糖尿病患者群（SIDD，Severe insulin-deficient diabetes），同时其也是一组以机体胰岛素分泌受损为主要特征的患者群。

研究者Ling指出，未来恢复机体PAX5水平的新型疗法或许被证明对于这类患者尤为有益，如今2型糖尿病在全球日渐成为一种不断增长的全球公共卫生问题，因此研究人员就迫切需要寻找新方法来治疗这种疾病。综上，本文研究中，研究人员在人类机体胰岛中识别出了能促进2型糖尿病病理生理学胰腺β细胞功能异常的特殊分子改变及机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Karl Bacos,Alexander Perfilyev,Alexandros Karagiannopoulos, et al. Type 2 diabetes candidate genes, including PAX5, cause impaired insulin secretion in human pancreatic islets, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI163612