Sci Signaling：新识别的免疫细胞开关或能有效控制机体炎症反应

促炎性T辅助细胞17型（T_H17）和抗炎性T细胞调节性细胞（T_reg）的平衡对于机体健康和疾病时的免疫稳态至关重要，先天性CD4⁺ T细胞分化为T_H17细胞和T_reg细胞依赖于T细胞受体（TCR）信号转导，部分是由白介素-2-诱导T细胞激酶（ITK）所介导的，其能刺激丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和钙离子信号转导。

近日，一篇发表在国际杂志Science Signaling上题为“The kinase ITK controls a Ca²⁺-mediated switch that balances T_H17 and T_reg cell differentiation”的研究报告中，来自康奈尔大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能调节免疫反应所引起的炎性的特殊开关，这一研究发现或能帮助临床医生控制患者机体与炎症相关的疾病，比如自身免疫性疾病、心血管疾病和神经变性疾病等。

当抗原（一种能诱导机体免疫反应的毒素或外来物质）进入机体后，根据不同的环境，先天性免疫系统T细胞（从未接触过抗原）就会被刺激并分化为两种细胞类型中的一种，而这两种细胞类型能决定机体将会发生的免疫反应类型，在这一点上，这些未成熟的T细胞就会分化为不同的T细胞类型，两种T细胞类型分别为能诱导炎症的T_H17细胞和具有抗炎性功效的T_reg细胞。

文章中，研究人员识别出了激酶ITK和钙离子在控制这些炎性或抗炎性T细胞类型发展的开关中所扮演的关键角色，即T细胞到底是促进还是抑制炎症。研究者Avery August博士说道，我们越理解炎症是如何发生的，我们就越有可能开发出抑制炎症发生的新方法。实际上，我们能将这些细胞从炎症状态转变为炎症抑制状态，这就表明，我们可以在我们不想要炎症反应的情况下使用这种方法，但实际上我们想要抑制炎症和免疫系统，比如在自身免疫性疾病发生的情况下。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adh2381

这项研究中，研究人员利用了一种携带荧光蛋白的T细胞的工程化小鼠品系进行研究，如果T细胞转变为T_H17细胞，小鼠就会发出绿光，如果转变为T_reg细胞，小鼠就会发出红光；另一种小鼠品系还能促使研究人员只抑制ITK激酶而不抑制其它激酶，同时还能利用一种小分子化学抑制剂来抑制激酶ITK。当研究人员利用遗传学手段或化学抑制剂来移除小鼠模型机体中激酶ITK的活性时，先天性T细胞就会转变为T_reg细胞，从而就会抑制炎症发生，而不是转变为炎性T_H17细胞。研究人员能通过抑制激酶的活性来改变细胞的实际行为，而且还能以一种剂量依赖性的方式来做到这一点。

随后研究人员利用RNA测序和其它技术证实了这一点，即使先天性T细胞接收到了转变为炎性T_H17细胞的信号，其实际上也会转变为T_reg抑制性细胞。此外，研究人员还知道，当激酶ITK激活先天性T细胞时，钙离子就会在细胞内泛滥，但是当抑制激酶ITK活性仍增加细胞内的钙离子水平时，先天性T细胞就不会再表现出ITK被抑制时的行为，而是会被激活从而产生T_H17细胞和炎性反应，相关研究结果表明，激酶ITK调节细胞分化过程的能力或能通过钙离子来回避，并在炎性T_H17细胞和抑制性T_reg细胞之间相互切换。

综上，本文研究结果揭示了通过ITK来对T细胞受体强度进行微调从而控制T_H17和T_reg细胞之间平衡的潜在策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

ORCHI ANANNYA,WEISHAN HUANG,AVERY AUGUST, et al. The kinase ITK controls a Ca 2+ -mediated switch that balances TH17 and Treg cell differentiation, Science Signaling (2024). DOI:10.1126/scisignal.adh2381