Biomed Pharmacother：科学家识别出或能评估转移性结直肠癌患者对基于奥沙利铂疗法反应的新型生物标志物

结直肠癌是全球人群癌症死亡的第二大主要原因，也是第三大确诊的癌症类型，其每年会影响超过100万人的健康，如果肿瘤发生转移，即其从原发性器官转移到机体其它部位，患者机体的问题就会恶化，在这种情况下，患者的5年存活率就会从70%-90%下降到仅有的10%。尽管结直肠癌患者的一些亚群开始采用新的治疗选择，但绝大多数癌症转移性患者仍然会遵循传统的治疗方法，通常包括基于生物性制剂的化疗，这些疗法最初是有效的，但随着时间推移，患者往往会经历耐药性，从而导致不可避免的疾病进展。

近日，一篇发表在国际杂志Biomedicine & Pharmacotherapy上题为“Changes In Serum CXCL13 Levels Are Associated With Outcomes of Colorectal Cancer Patients Undergoing First-Line Oxaliplatin-Based Treatment”的研究报告中，来自西班牙的科学家们通过研究发现了或能评估转移性结直肠癌患者对疗法反应的新型生物标志物。多年来，研究人员一直在寻找可靠的生物标志物，从而针对每位患者选择最佳的治疗方案，他们的研究引导他们开始研究趋化因子（chemokines），即肿瘤细胞分泌的能从免疫系统中吸引其它细胞的小型蛋白。

文章中，研究人员重点关注了CXC家族，该家族能通过修饰肿瘤微环境在癌症病理过程中扮演着重要角色，此前对细胞模型的研究结果表明，大量分泌这些蛋白或与癌症对奥沙利铂（oxaliplatin）的耐药性直接相关，奥沙利铂是一种在肿瘤治疗中最常使用的化疗药物。研究人员对接受基于奥沙利铂疗法的104名转移性结直肠癌患者的血液样本进行分析，在其治疗前、疗效评估期间和疾病进展时或最后一次随访时采集患者的血清样本进行研究，分析其可能发生改变以及与疗法反应和预后的关联性。

这种基于血液样本的方法要比其它只分析部分病变的方法更为全面，此外，其还是一种非侵入性和时间特异性的样本提取方法。研究人员分析了11种CXC趋化因子，并观察到一项基于奥沙利铂的疗法或许会引发这些蛋白水平的改变，其中引人注目的一种趋化因子就是CXCL13，因为其能表现出不同的行为，即其水平的升高与患者积极的疗法反应和生存率的改善有关，而其水平下降则与患者的无反应性和预后较差相关。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850664/

研究者Eva Martínez Balibrea博士解释了这一发现的意义，他表示，CXCL13或许就是一个机会，任何临床实验室都能利用简单的技术以微创方式来测定患者对奥沙利铂化疗手段的反应。而且本文中，研究人员首次揭示了接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者机体中血清CXCL13水平与预后之间的关联，需要注意的是，奥沙利铂的毒性较大，经常会导致患者放弃治疗。

有了一种新型工具或许就能让研究人员对疗法进行选择，从而帮助避免不必要的毒性并改善患者的生活质量。这项研究中，研究人员利用相似患者队列的计算数据获得了可比较的结果，在另一项分析中，他们还观察了CXCL13与三级淋巴结构（包括肿瘤在内的慢性炎症位点所形成的免疫细胞集聚体）存在之间的相关性，以及两者与患者预后的相关性。

研究者Martínez-Balibrea考虑到这是一项针对特定患者群体的研究，她很谨慎，同时也对未来研究保持乐观态度，她表示，我们在寻找预测性和预后生物标志物方面正在取得重大进展，通过利用非侵入性提取样本来寻找潜在的生物标志物就是一个好消息，未来我们还将继续进行这方面的研究。综上，本文研究结果表明，机体外周血中CXCL13水平的升高及其与转移性病灶中三级淋巴组织形成之间的关联，或许能作为接受基于奥沙利铂疗法的转移性结直肠癌患者治疗效果的潜在生物标志物。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sara Cabrero-de Las Heras, Xavier Hernández-Yagüe, Andrea González, et al. Changes In Serum CXCL13 Levels Are Associated With Outcomes of Colorectal Cancer Patients Undergoing First-Line Oxaliplatin-Based Treatment, Biomedicine & Pharmacotherapy (2024). DOI:10.1016/j.biopha.2024.116857