Blood：揭示霍奇金淋巴瘤操控机体免疫细胞得以生存的分子机制

迄今为止对血液癌症霍奇金淋巴瘤最全面的研究为肿瘤细胞必须怎么做才能得以生存提供了一定的见解，近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“Spatial and molecular profiling of the mononuclear phagocyte network in Classic Hodgkin lymphoma”的研究报告中，来自威康桑格研究所等机构的科学家们通过研究发现，癌细胞能利用特殊信号来吸引特定类型的免疫细胞并指示其不要攻击癌细胞。

研究者发现，在现有的样本数据中，这些细胞群处于较高浓度或能帮助预测化疗的失败，这一点或能被用来加速实现精准化医疗并识别出那些最有可能从新型免疫疗法治疗中获益的患者，这些新型疗法在传统治疗失败的情况下往往会更加有效。霍奇金淋巴瘤是一种机体淋巴系统的癌症类型，而淋巴系统则是人类免疫系统中的重要部分，其在抵御机体感染和破坏异常细胞上扮演着重要角色。霍奇金淋巴瘤的典型特征是霍奇金/R-S细胞（Hodgkin/Reed-Sternberg cells）的存在，这是一类称之为B淋巴细胞的白细胞，其会变得具有癌变特性，正常情况下，B淋巴细胞通常会制造抗体来帮助机体抵御感染。

每年英国都会有大约211人被诊断为霍奇金淋巴瘤，尽管大多数患者对化疗、放疗或二者的组合性疗法反应良好，但对于一些患者而言，这些疗法都会发生失败。然而好消息就是，这些患者通常会对一种诸如免疫检查点抑制剂（尤其是PD-1阻滞剂）的新型疗法产生良好的反应。这项研究中，研究人员结合了多种方法，以一种前所未有的细节调查了霍奇金淋巴瘤患者机体肿瘤周围的免疫微环境。

研究人员对来自霍奇金淋巴瘤和健康的淋巴结组织进行单细胞测序并对空间转录组数据进行了相关分析，从而就识别出了每个细胞中的基因表达情况以及与其邻居的关联，而这些研究结果能与来自纽卡斯尔大学的霍奇金淋巴瘤活检组织的显微镜成像数据相结合。通过进行单细胞数据分析后，研究者发现，癌细胞能被巨噬细胞、单核细胞和cDC2树突状细胞集群所包围，而这些都属于特殊的免疫细胞。成像数据结果表明，这些细胞能表达抑制机体抗肿瘤能力的特殊分子。

图片来源：https://ashpublications.org/blood/article-lookup/doi/10.1182/blood.2022015575

研究者Ben Stewart说道，本文研究是一个很好的案例，这说明我们能从一份组织样本中获得多少信息，通过将单细胞空间转录组和组织学数据进行结合后，研究人员就能更好地理解霍奇金淋巴瘤是如何精确躲避宿主机体的免疫反应的。我们可以将这种方法看作是一种分子病理学的路线图，其还适用于其它人类疾病。研究人员还注意到，癌细胞周围有两种微环境或许能为传统治疗的成功提供一定的迹象，而癌细胞周围高浓度的免疫细胞群则预示着治疗的失败，而展现出高浓度基质细胞的微环境则与患者治疗的成功存在一定的关联性。

由于基质细胞能表明组织已经被修复了，这或许就是免疫系统已经在对抗疾病方面取得了部分成功，而疗法或许能为彻底根除癌症提供一定的帮助。研究者Chris Carey博士说道，理解霍奇金淋巴瘤绕开宿主机体的免疫反应背后的分子机制或许有望帮助开发治疗这种疾病的新型疗法，比如，如果我们能识别出哪些患者机体的肿瘤周围存在高浓度的这些免疫细胞，我们就能对其进行治疗，并限制化疗对那些不太可能发挥作用的患者机体的影响，并能直接进行能带来更好机会的基于免疫的疗法了。癌细胞用来操控免疫细胞的特殊细胞信息或许也是一种潜在的药物靶点，而破坏这种信号传递从理论上来讲或许能促进机体的免疫系统产生反应并攻击癌细胞。

研究者Sam Behjati表示，单细胞和空间转录组学方法能为人类健康和疾病的研究带来全新的细节水平，当将其与其它类型的数据进行结合时或许就能帮助更加精细地理解人类机体中所发生的事件了；这种精确性或许就是关键，研究者相信，随着时间的推移，他们在研究中所获得的数据或许会对开发霍奇金淋巴瘤新型疗法产生积极性的影响。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Benjamin J Stewart,Martin Fergie,Matthew Young, et al. Spatial and molecular profiling of the mononuclear phagocyte network in Classic Hodgkin lymphoma, Blood (2023). DOI: 10.1182/blood.2022015575