Mol Ther Oncol：科学家增强细胞疗法来摧毁人类实体瘤

肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞的过继转移能限制肿瘤进展，但会因T细胞在肿瘤微环境中的快速功能受损而受到阻碍，部分原因是由于缺乏氧气和葡萄糖所引起的代谢压力所造成的。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy—Oncolytics上题为“Treatment with the PPARα agonist fenofibrate improves the efficacy of CD8+ T cell therapy for melanoma”的研究报告中，来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究测试了一种简单的干预方法，这种方法能在使用T细胞的疗法（基于细胞的疗法）中释放出更大的抗肿瘤能力，其能使用专门设计的T细胞来抵御癌症。

如今研究人员证明了一种令人兴奋的概念，即普通的胆固醇药物非诺贝特（fenofibrate）能增强体细胞摧毁人类肿瘤的能力，这正如这篇文章中所描述的那样。CD8+ T细胞在对抗液体肿瘤方面的效果很好，但对于诸如黑色素瘤等实体瘤而言，由于癌症的物理性结构，基于细胞的疗法常常会停滞不前，T细胞能渗透到肿瘤中，但癌症会通过劫持T细胞所使用的代谢形式（糖酵解，将糖分转化为能量）来适应并消耗T细胞的能量，如果没有能量的话，T细胞首先会失去功能，随后死亡，这样癌症就会继续生长。

科学家增强细胞疗法来摧毁人类实体瘤。

图片来源：Molecular Therapy—Oncolytics (2023). DOI:10.1016/j.omto.2023.100744

目前研究人员能通过促使T细胞利用不同于葡萄糖的能量来源来规避这一问题，他们使用药物非诺贝特，因为作为一种降胆固醇的化合物，该药物是一种PPARα激动剂，当PPARα被上调时，细胞代谢就会从糖酵解转化为脂肪酸氧化（FAO）。这种机制或能改善人类患者机体的胆固醇水平，但就研究者的目的而言，非诺贝特所诱导的向FAO的转变或能为T细胞提供一种癌症无法利用的能量，这就是研究人员证明非诺贝特能增强T细胞对癌细胞杀伤能力的原因。

这篇研究报告中，研究人员想通过研究观察，当不仅仅针对癌细胞系时，而且针对人类实体瘤片段时，这种杀灭癌症的改进是否会产生类似的效果，这或许是一个更具挑战的命题。文章中，研究人员利用非诺贝特来处理T细胞，假设成立，结果观察到，在人类实体瘤肿块的临床前模型中，相比没有接受治疗的T细胞而言，利用非诺贝特处理的T细胞的存活时间更长，且杀死的癌细胞更多。研究者Hildegund Ertl说道，在将T细胞用作癌症疗法之前，预先用非诺贝特处理T细胞则会改变其新陈代谢，一旦这一开关被打开，T细胞就会更有效地摧毁癌症，如今我们已经证实了这或许适用于更大的人类肿块。

基于这些研究发现，研究人员认为这种干预措施未来或有望作为潜在的抗肿瘤疗法，黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌，目前哪怕是能本文中提出一种简单的治疗前干预步骤，或许也能给患者带来很大帮助。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mohadeseh Hasanpourghadi，Arezki Chekaoui，Sophia Kurian, et al. Treatment with the PPARα agonist fenofibrate improves the efficacy of CD8+ T cell therapy for melanoma, Molecular Therapy—Oncolytics (2023). DOI:10.1016/j.omto.2023.100744