科学家揭示调控血脑屏障的分子机制

血脑屏障是指大脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。血脑屏障具有选择透过性，从而保护大脑免受毒素和病原体的侵害，但也阻碍了诸多小分子和大分子的转移，限制了中枢神经系统疾病的治疗。因此探索血脑屏障的调控机制至关重要。

近期，美国科学家在调控血脑屏障分子机制研究中取得了新进展，研究成果发表在《Nature Communications》期刊，标题为“Endothelial Unc5B controls blood-brain barrier integrity”。

研究发现Unc5B其实控制着Wnt信号通路，起着上游调节剂的作用。研究团队在已经建立了血脑屏障的成年小鼠中敲除其Unc5B受体，发现小鼠的血脑屏障会打开。他们进一步找到了Unc5B受体的配体——Netrin-1，抑制该配体同样可以打开血脑屏障。 研究团队开发了一种抑制Netrin-1与Unc5B结合的抗体，静脉注射该抗体后，Wnt信号通路被破坏，进而导致血脑屏障暂时性打开。

研究发现，血管内皮细胞跨膜受体不协调同源基因5B (Unc5B)是血脑屏障完整性的关键调节因子，Unc5B通过调控Wnt（一种分泌型糖蛋白）/β-连环蛋白信号通路来维持血脑屏障的完整性。从分子机制上说，Unc5B的配体轴突导向因子1(Netrin-1)能够增强Unc5B与低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的相互作用，诱导LRP6磷酸化并激活Wnt/β-连环蛋白下游信号转导。静脉注射抑制Unc5B与Netrin-1结合的抗体能够短暂打开血脑屏障，数小时后血脑屏障重新闭合。

这项研究揭示了调控血脑屏障完整性的“Netrin-1-Unc5B”配体-受体通路，为开发中枢神经系统疾病治疗药物提供了新线索。