Sci Adv：中国科学家新发现！一种特殊的宿主蛋白磷酸酶或能限制其机体的先天性免疫信号！

2020年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --衔接蛋白（adaptor proteins）STING和MAVS是诱导机体先天性免疫力的关键病原体感知途径的重要组成部分，任何一个衔接蛋白的磷酸化都会导致1型干扰素途径激活，而系统的过度激活往往与致命性的炎性疾病发生直接相关。系统的活性，尤其是先天性免疫衔接蛋白的活性必须被精细化地调控，从而才能够确保被感染的宿主免疫细胞中合适且平衡的先天性免疫平衡。

目前研究人员并不清楚STING和MAVS的磷酸化被调节的分子机制，以及翻译后修饰是如何被病毒所操控的；近日，一篇刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自中国科学院生物物理研究所等机构的科学家们就通过研究识别出了一种宿主蛋白磷酸酶PPM1G，其能负向调节STING和MAVS所介导的先天性免疫反应，同时研究者还揭示了卡波济氏肉瘤相关的疱疹病毒（KSHV）如何通过其衣壳蛋白ORF33来拦截PPM1G从而进行免疫逃逸。

图片来源：Dr.DENG Hongyu's group

此前研究者发现，作为一种疱疹病毒保守的衣壳蛋白，ORF33对于γ疱疹病毒的组装非常重要，然而，他们并不清楚是否ORF33能够介导病毒的免疫逃逸功能；这项研究中，研究人员首次构建了ORF33缺失的KSHV突变体，研究结果表明，ORF33会通过影响衔接蛋白STING和MAVS的功能来抑制宿主机体的先天性免疫反应。ORF33的表达能显著降低STING和MAVS的磷酸化水平，这就表明，ORF33或能利用宿主机体的蛋白磷酸酶类对STING和MAVS实现去磷酸化修饰。

利用共免疫沉淀和质谱法技术，研究人员识别出了一种与ORF33蛋白相关的宿主蛋白磷酸酶PPM1G，在体外磷酸酶实验中，来自原核细胞中纯化的PPM1G能够直接去磷酸化STING和MAVS，此外，ORF33还能增强PPM1G和STING或MAVS之间的相互作用，相关研究结果表明，ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化修饰从而抑制其功能发挥。

研究者指出，PPM1G能抑制宿主机体的IFNβ反应，敲除或敲低PPM1G能够增强宿主机体抵御DNA和RNA病毒的防御力，因此，PPM1G就能够负向调节DNA和RNA感知途径。

最后研究者表示，本文研究中我们揭示了宿主蛋白磷酸酶PPM1G或能作为一种负向调节子来限制宿主机体抗病毒先天性免疫力的过度激活，这或许就揭示了一种病毒免疫逃逸的新型策略，即KSHV衣壳蛋白ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化修饰，从而抑制INF的产生和宿主机体所产生的抗病毒免疫反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kuai Yu，Huabin Tian，Hongyu Deng, et al. PPM1G restricts innate immune signaling mediated by STING and MAVS and is hijacked by KSHV for immune evasion, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abd0276