eLife：发现蛋白RELMalpha让雌性小鼠抵御肥胖和炎症

肥胖在美国呈上升趋势，与较差的心理健康结果和生活质量下降有关。目前，超过 30% 的美国成年人被归类为肥胖。肥胖是包括糖尿病、心血管疾病和COVID-19在内的多种疾病的危险因素，是一个重要且日益严重的公共健康问题。

在一项新的研究中，来自美国加利福尼亚大学河滨分校的研究人员利用一种高脂肪饮食诱发肥胖的小鼠模型发现，与雄性小鼠相比，雌性小鼠能抵御肥胖和炎症，因为它们能分泌更多的一种叫做 RELMalpha 的免疫蛋白。相关研究结果近期发表在eLife期刊上，论文标题为“Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils”。论文通讯作者为加利福尼亚大学河滨分校医学院生物医学科学副教授 Meera G. Nair和生物医学科学教授 Djurdjica Coss。

Nair说，“我们的研究发现免疫细胞和RELMalpha导致了对肥胖的免疫反应中的性别差异。”

RELM（resistin-like molecule）是哺乳动物分泌的蛋白家族，在传染性疾病和炎症性疾病中高度表达。作为其中的一种蛋白，RELMalpha在小鼠体内感染后会迅速被触发，起到保护身体组织的作用。它的序列和功能与人类的抵抗素（resistin）相似。

Nair说，“RELMalpha调节两种免疫细胞类型：抗炎巨噬细胞和酸性粒细胞。”巨噬细胞和酸性粒细胞都是抗病白细胞，但在没有感染的情况下也会对身体造成损害。“与此相反，雄性小鼠表达的RELMalpha较少，酸性粒细胞也较少，而且具有促进肥胖的炎性巨噬细胞。”

脂肪酸性粒细胞和巨噬细胞数量受性别、饮食和RELMα的影响。图片来自eLife, 2023, doi:10.7554/eLife.86001。

当这些作者在雌性小鼠体内剔除RELMalpha时，他们发现这些小鼠不再受到肥胖的保护，酸性粒细胞减少，并出现了炎性巨噬细胞---这与雄性小鼠相似。

Nair说，“然而，我们能够通过用酸性粒细胞或RELMalpha治疗这些雌性小鼠来减轻它们的肥胖，这表明这些治疗靶标很有希望。我们首次绘制了雌性小鼠防止肥胖的途径图。”

这些作者发现RELMalpha 缺乏对雄性小鼠也有显著影响，但程度低于雌性小鼠。

Coss说，“在我们的实验中，雌性小鼠的RELMalpha水平高于雄性小鼠，这很可能解释了为什么RELMalpha缺乏对雌性小鼠的影响大于雄性小鼠。我们研究的意义在于，考虑性别差异对于解决肥胖等代谢性疾病至关重要。”

Nair认为，这项研究的新颖之处在于，它显示了 RELMalpha在饮食诱导的性别依赖性肥胖期间调节代谢和炎症反应中以前未被认识到的作用。

她说，“我们的研究结果凸显了‘RELMalpha-酸性粒细胞-巨噬细胞轴’在雌性小鼠体内保护免受饮食诱导的肥胖和炎症影响的关键作用。因此，促进这些途径可能为防治肥胖提供新的疗法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jiang Li et al. Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils. eLife, 2023, doi:10.7554/eLife.86001.