Cell Death and Disease：miR -28的联合治疗损害侵袭性B细胞淋巴瘤的生长

来源：生物谷原创 2023-12-20 10:34

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤，占B细胞非霍奇金淋巴瘤(B- nhl)的近40%。DLBCL的临床表现和治疗反应各不相同。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤，占B细胞非霍奇金淋巴瘤(B- nhl)的近40%。DLBCL的临床表现和治疗反应各不相同。该疾病最初根据基因表达谱分为两大亚型，分别是生发中心B细胞样(GCB) DLBCL和活化B细胞样(ABC) DLBCL。GCBDLBCL中的基因表达是正常生发中心(GC) B细胞的特征，而ABC-DLBCL具有生发中心后的特征，表达B细胞受体(BCR)参与和B细胞激活后诱导的基因。

ABC-DLBCL的一个主要特征是NF-kB通路的激活。遗传谱分析为DLBCL的异质性遗传畸变提供了更深入的了解，从而确定了四种DLBCL亚型，即MCD、BN2、N1和EZB，它们不仅在遗传改变上不同，而且在基因表达特征和临床结果上也不同。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-06178-0

近日，来自西班牙B细胞生物学实验室国家心血管研究中心的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“miR-28-based combination therapy impairs aggressive B cell lymphoma growth by rewiring DNA replication“的文章，该研究揭示了基于mir -28的联合治疗通过重新布线DNA复制损害侵袭性B细胞淋巴瘤的生长。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性B细胞淋巴瘤，占B细胞非霍奇金淋巴瘤病例的近40%。DLBCL一般采用R-CHOP化疗，但许多患者治疗后无反应或复发。在这里，我们分析了肿瘤抑制因子microRNA-28 (miR-28)单独或与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊鲁替尼联合治疗DLBCL的治疗潜力。

miR-28加伊鲁替尼联合治疗通过诱导特异性的转录细胞周期阻滞程序损害DNA复制，增强了单药治疗的抗肿瘤作用。miR-28和ibrutinib的分子作用通过同时抑制起始活化和分叉进展协同损害DNA复制。

此外，我们发现mir -28 + ibrutinib基因标记的下调与ABC-DLBCL患者更好的生存相关。这些结果为新的基于mirna的依鲁替尼联合治疗DLBCL的有效性提供了证据，并揭示了mir -28 +依鲁替尼基因标记作为ABC-DLBCL患者预后的新预测因子。