Cell子刊：靶向抗苗勒管激素信号，预防和治疗多囊卵巢综合征

法国里尔大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Preventing and correcting polycystic ovary syndrome by targeting anti-Müllerian hormone signaling in minipuberty and adulthood in mice 的研究论文。

该研究表明，在小鼠青春期前期和成年期靶向抗苗勒管激素（AMH）信号，可有效预防和治疗多囊卵巢综合征（PCOS）。

国际多囊卵巢综合征指南认可采用鹿特丹标准进行诊断，要求具备以下特征中的两项：高雄激素血症、月经不规律（稀发排卵）以及多囊卵巢形态或抗苗勒管激素（AMH）水平升高。PCOS 患者中，高雄激素血症是一种常见特征，按照鹿特丹诊断标准确诊的女性中，约有 80%受其影响。PCOS 异常的激素环境会抑制卵泡成熟，导致小窦卵泡过多以及排卵障碍。在 PCOS 患者的卵巢中，窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞产生的抗苗勒管激素（AMH）增多，血清中 AMH 浓度比正常水平高出 2-3 倍。事实上，超过 90% 的 PCOS 患者的抗苗勒管激素（AMH）循环水平升高，可以可靠地预测多囊卵巢。
抗苗勒管激素（AMH）是转化生长因子（TGF）-β 家族的一员，由卵巢颗粒细胞产生并释放入血液循环，这表明其在表达抗苗勒管激素受体-2（AMHR2）的组织中具有激素功能。

妊娠期的雄激素和抗苗勒管激素（AMH）水平过高与 PCOS 相关，且动物模型中产前异常暴露于这些激素也会导致类似 PCOS 的特征。然而，AMH 对 PCOS 的影响是否能延伸至出生后的早期阶段尚不清楚。临床观察表明，PCOS 母亲所生婴儿在青春期前雄激素水平较高，但这种现象是否会导致 PCOS 发展尚不确定。

在这项新研究中，研究团队发现，小鼠在青春期前暴露于高水平的 AMH 会导致两性出现类似 PCOS 的生殖和代谢缺陷。在青春期前给予抗苗勒管激素受体-2（AMHR2）的中和抗体，可预防这些缺陷，在成年期给予则可缓解症状。
该研究的核心发现：

• PCOS 样小鼠在青春期前 AMH 水平升高；

• 小鼠在青春期前暴露于高水平的抗苗勒管激素（AMH）会导致 PCOS 样缺陷；

• 在青春期前给予 AMHR2 中和抗体，可预防PCOS 样缺陷；

• 成年期给予 AMHR2 中和抗体，可缓解 PCOS 样缺陷。

这些发现强调了抗苗勒管激素（AMH）水平升高在多囊卵巢综合征（PCOS）中的因果作用，并表明了靶向 AMHR2 的治疗可能是一种预防或治疗 PCOS 的潜在方法。