Nat Immunol：科学家成功识别出能刺激机体免疫系统从而消除癌细胞的特殊抗体

癌细胞会经常过表达CD47，从而诱发巨噬细胞上表达抑制性受体SIRPα，从而就能逃避吞噬和抗肿瘤免疫，CD47或SIRPα的药理学阻滞能显示出抗癌疗法的潜力，尽管CD47的阻滞与机体的血液毒性有关，这或许就反映除了其在正常细胞中的广泛表达模式。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“CD47 masks pro-phagocytic ligands in cis on tumor cells to suppress antitumor immunity”的研究报告中，来自蒙特利尔临床研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种能阻断吞噬作用此前未知的分子作用，吞噬作用是一种能促进机体免疫系统对癌症产生反应的特殊过程。

巨噬细胞是机体免疫系统的特殊细胞类型，巨噬细胞的作用之一就是摄入有缺陷或危险的细胞，比如癌细胞，这一过程就称之为吞噬作用（phagocytosis），巨噬细胞能被动员起来消除机体的癌细胞，然而，这种能力往往是有缺陷的，因为巨噬细胞会被癌细胞置于休眠状态。这在一定程度上是因为称之为CD47的特殊分子通常在癌细胞上会过量，CD47会通过诱发巨噬细胞上称之为SIRPα的受体分子来阻断吞噬作用，而阻断CD47诱发SIRPα能力的药物在治疗癌症上往往能表现出非常有希望的结果。

科学家成功识别出能刺激机体免疫系统从而消除癌细胞的特殊抗体。

图片来源：Nature Immunology (2023). DOI:10.1038/s41590-023-01671-2

如今研究人员识别出了CD47阻断吞噬作用此前未知的一种方式，他们发现，CD47还能阻断血液癌症细胞上名为SLAMF7的分子，比如多发性骨髓瘤和淋巴瘤，于是研究人员开发出了一种名为Z10的新型抗体，其能让SLAMF7从CD47上释放出来，从而就会增强对肿瘤细胞的消除，当与其它制剂结合时，Z10就能高效抵抗表达SLAMF7的癌细胞，至少在小鼠中是这样的。

如今，癌症依然是加拿大人群死亡的主要原因，据估计，五分之二的加拿大人在其一生中都会被诊断出癌症，而且大约四分之一的患者会死于癌症；因此，抵御癌症的战斗往往会表现在多个方面，而深入理解机体免疫系统在癌细胞生长过程中所扮演的关键角色或许就是这场战斗的主要组成部分。相关研究数据表明，Z10是一种针对表达SLAMF7的人类癌症的新型有效疗法，包括多发性骨髓瘤和淋巴瘤，目前研究人员正在联合研究来在临床试验中检测Z10的治疗效果。

综上，本文研究结果表明，CD47不仅能通过与SIRPα结合来抑制吞噬作用，还能通过在肿瘤细胞上掩盖细胞固有的促吞噬配体来抑制吞噬作用，而理解其中的分子机会或会影响CD47阻滞或SIRPα阻滞治疗目的的决策。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tang, Z., Zhong, MC., Qian, J. et al. CD47 masks pro-phagocytic ligands in cis on tumor cells to suppress antitumor immunity. Nat Immunol (2023). doi：10.1038/s41590-023-01671-2