Clin Cancer Res：p53或是科学家开发治疗人类唾液腺癌新型疗法的关键

黏液表皮样癌(MEC，mucoepidermoid carcinoma)是一种治疗方案有限且并没有被很好理解的一种唾液腺恶性肿瘤，癌症干细胞被认为会通过介导肿瘤的复发和转移来驱动癌症的进展。近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“p53 Inhibits Bmi-1-driven Self-Renewal and Defines Salivary Gland Cancer Stemness”的研究报告中，来自密歇根大学Rogel癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，特定的药物或能改变MEC小鼠模型机体癌症干细胞的组成。

研究者Jacques Nor说道，我们观察到，当我们在短时间范围内使用MDM2的小分子抑制剂时，癌症干细胞的数量就会减少不少；最初研究人员认为，这种药物能选择性地杀灭癌症干细胞，但本文研究结果或许揭示了更为深刻的东西，癌症干细胞代表了肿瘤中能促使癌症生长和扩散的少量细胞。研究者表示，这种药物实际上能改变细胞的基本性质，从而使其对于其它疗法更加易感，且不太会开始形成新的肿瘤。

此外，研究者还观察到，利用这种药物治疗的小鼠的复发率相比没有治疗的小鼠要低得多；黏液表皮样癌是一种最常见的恶性唾液腺癌，其治疗方法非常有限，每年在美国都会有超过3000名患者死于这类癌症，截止到目前为止，并没有FDA获批的药物来治疗这种癌症。因此研究人员就迫切需要治疗这类癌症的有效疗法。目前，这些患者会采用外科手术和放疗进行治疗，但这往往是不够的，患者会因肿瘤的复发和肿瘤的转移而死亡，因此研究人员需要一种全身系统性的药物，本文研究是首批在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面表现出一些积极性研究结果或迹象的研究成果之一。

图片来源：https://medicalxpress.com/news/2022-12-p53-key-therapies-salivary-gland.html

多年来，研究者Nor一直在研究激活P53的药物，旨在观察是否会使得癌细胞对疗法更加易感；早在2019年，研究人员就发表研究报告指出，小分子抑制剂在MEC小鼠模型中表现良好，但他们并没有阐明这种药物是如何发挥作用的，这项最新研究就让研究人员的研究又向前迈进了一步。

P53在大多数癌症中经常会发生突变，但在MEC中却很少会发生突变，这或许就会使得这些小分子抑制剂成为本文研究的良好候选分子，该药物需要一种非突变形式的P53才能发挥作用；在MEC中，该药物能很好地发挥作用，因为P53并不会发生突变。相关研究结果表明，对p53进行治疗性地激活或许有望为患者带来新的治疗选择，这些可能性让研究人员非常激动。研究者表示，我们的底线是拥有一种针对唾液腺癌症患者进行临床试验的特殊药物。

综上，本文研究结果表明，p53或许能帮助定义MEC的干性，而且对p53进行治疗性地激活或许对于唾液腺MEC患者具有一定的临床意义和重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christie Rodriguez-Ramirez，Zhaocheng Zhang，Kristy A. Warner, et al. p53 Inhibits Bmi-1-driven Self-Renewal and Defines Salivary Gland Cancer Stemness, Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1357