Cell：利用新开发的蛋白脂载体在体内安全有效地递送DNA和RNA

目前的脂质纳米颗粒（LNP）药物递送技术是用胆固醇等成分配制而成的，这些成分注定会在肝脏中积聚，这也是许多成熟的基因药物（如基因疗法、mRNA 疫苗和基因编辑技术）在到达靶点之前就被排出体外的原因。如果想要治疗脑部疾病或肺部疾病，人们就不会希望递送的药物进入肝脏。这就需要开发能够将药物靶向正确组织和细胞的解决方案。

为了寻找一种可以绕过肝脏的递送机制，阿尔伯塔大学医学与牙科学院的John Lewis博士和达尔豪斯大学病毒学家Roy Duncan合作了数十年，其中Duncan因发现了一种由独特的融合性正呼肠孤病毒（fusogenic orthoreovirus）制造的蛋白而闻名，这种蛋白具有将细胞融合在一起的能力。

通过将这种融合蛋白与旨在用于运输治疗物质的改良脂质纳米颗粒相结合，他们成功地设计出了一种蛋白脂质载体平台，即FAST-PLV。该平台可避开肝脏，使治疗更有效地针对大脑和肺部等区域。与目前的递送平台相比，它的毒性更低，同时还能避免刺激免疫系统。这意味着它可以重复给送，这对于治疗需要持续或多次干预的疾病至关重要。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Safe and effective in vivo delivery of DNA and RNA using proteolipid vehicles”。

为了证明这种新平台可以在不被肝脏拦截的情况下递送基因有效载荷，Lewis及其团队利用一种有助于肌肉发育的蛋白构建了一种基因疗法，其中这种蛋白通常与一种称为比利时蓝牛的肌肉特别发达的牛种有关。将这种平台导入小鼠体内后，不仅能避开肝脏，而且由此培育出的经过基因修饰的小鼠的肌肉质量是未经治疗的小鼠的两倍。这种方法可用于治疗虚弱和肌肉疏松症等衰弱病症。

Lewis说，“这个平台是一个即插即用的解决方案，因此开发新型基因编辑技术和治疗肝脏以外疾病的每个人都可以利用这个平台来开发他们的药物。”Lewis和他的团队首先要做的是COVID-19新疫苗，该疫苗将进入2期临床试验。

FAST-PLV平台构建

这些新疗法的开发时间表也雄心勃勃。Lewis说，针对斯塔加特病（Stargardt's disease）的临床试验可能会在未来两年内开始，而针对癌症疗法的研究已经在进行中。除此以外，Lewis还展望了治疗肌肉萎缩症、囊性纤维化、阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的前景。他说，“可以想象，这种技术可能让我们治愈所有这些可怕的、使人衰弱的、罕见的疾病。”

Lewis补充说，这一平台的意义远不止是递送技术的进步，它代表了治疗遗传疾病的一种模式转变，有可能改变数百万受以前无法治疗的疾病影响的人的生活。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Douglas W. Brown et al. Safe and effective in vivo delivery of DNA and RNA using proteolipid vehicles. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.07.023.