溃疡性结肠炎总不好，问题可能出在一种口腔细菌上，Front Pharmacol揭示中药复方如何治本

溃疡性结肠炎（UC）有个让人头疼的特点：容易反复发作。很多患者按部就班吃药，症状却时好时坏，像坐过山车一样。便血、腹痛、总想上厕所，这些困扰不仅打乱生活节奏，长期下来也让人身心疲惫。而现有的药物，从氨基水杨酸到激素，再到生物制剂，要么效果因人而异，要么伴随明显的副作用。

科学家们一直在寻找背后的原因。近年来，肠道微生物成了重点怀疑对象。最近，Front Pharmacol刊登了一项有趣的研究，锁定了一个不太起眼但很关键的“角色”——小韦荣球菌（Veillonella parvula）。这种细菌原本常见于口腔，但在肠道炎症环境中，它会悄悄加重病情。与此同时，研究者发现一剂中药复方加味葛根芩连汤（MGQD）能有效终止这场混乱。

一种“外来者”如何让结肠炎雪上加霜

为了搞清楚小韦荣球菌到底做了什么，研究者用DSS诱导小鼠产生急性结肠炎，然后特意让这些小鼠的肠道里定植这种细菌。结果很明显：额外多了这个“房客”后，小鼠的体重掉得更快，疾病活动指数（DAI）蹭蹭上涨，结肠也缩得更短。切片一看，结肠组织的隐窝结构破坏更严重，到处是炎症细胞。血液里三种促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的水平也全面升高。

简单说，小韦荣球菌就像一个潜伏的“煽风点火者”，让原本就发炎的肠道雪上加霜。

那么MGQD管用吗？答案是肯定的。给予不同剂量的MGQD后，上述糟糕的指标逐渐恢复正常，而且剂量越高，效果越明显。这说明，这剂中药复方有能力对抗小韦荣球菌带来的恶化效应。

图1 小韦荣球菌加重DSS诱导的小鼠结肠炎，MGQD可缓解这一加重

第一道防线：黏液屏障如何被攻破又修复

肠道表面覆盖着一层黏液，相当于城墙最外层的护城河。这层黏液由杯状细胞分泌，核心成分是黏蛋白Muc2。研究发现，小韦荣球菌来了之后，黏液层变薄了，杯状细胞的数量也减少了，Muc2的表达大幅下降。免疫荧光染色中，代表Muc2的红色荧光明显变淡。

这意味着，小韦荣球菌正在悄悄腐蚀这层保护膜。

MGQD的介入改变了局面。治疗后，黏液层重新变厚，杯状细胞数量回升，Muc2表达恢复。这道被攻破的第一道防线，被重新加固了。

图2 小韦荣球菌加剧结肠黏液屏障损伤，MGQD可改善该损伤

第二道防线：细胞连接被打乱，中药重建秩序

如果把黏液层比作护城河，那么肠道上皮细胞之间的紧密连接就是城墙本身。研究者用透射电镜观察发现，小韦荣球菌感染后，细胞之间的“铆钉”——紧密连接结构变得松散、不规则。蛋白水平上，负责维持这些连接的关键分子ZO-1、Occludin、E-cadherin和δ-catenin全部下调。

城墙出现了裂缝，肠道屏障功能自然大打折扣。

MGQD再次展现了修复能力。治疗后，这些蛋白的表达量显著回升，电镜下细胞连接结构也恢复得更加规整。为了排除肠道其他细菌的干扰，研究者还在伪无菌小鼠中重复了实验，结果高度一致，进一步确认了MGQD就是针对小韦荣球菌在发挥作用。

图3 小韦荣球菌加剧结肠机械屏障损伤，MGQD可改善该损伤

活性成分亮相：黄芩苷和葛根素的直接作用

MGQD是一个成分复杂的复方，那到底是哪些成分在背后出力？研究者用小鼠结肠类器官做了一个更纯粹的实验。他们用TNF-α模拟炎症损伤，然后分别加入两种主要活性成分——黄芩苷和葛根素。结果很清晰：这两种成分都显著减轻了TNF-α对类器官的破坏，保住了类器官的存活率。免疫荧光显示，它们能够直接上调类器官中Muc2和ZO-1的表达。简单来说，这两种成分本身就是修复肠道屏障的“主力军”。

图4 黄芩苷和葛根素抑制TNF-α诱导的结肠类器官损伤

总结

这项研究揭示了一个清晰的故事：在肠道炎症环境中，原本不起眼的小韦荣球菌会同时攻击黏液层和上皮细胞连接，导致两道防御屏障接连失守，从而让溃疡性结肠炎愈演愈烈。而加味葛根芩连汤通过多种成分的协同作用，逐一修复这两道防线，降低炎症反应，最终控制住病情。对于反复发作的结肠炎患者来说，这不仅解释了为什么病情容易迁延不愈，也提供了一个值得关注的治疗新思路。或许未来的治疗方案，不仅需要控制炎症，还要好好管理肠道里的这些潜伏者。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

She M, Dai X, Wang X, et al. Modified gegen qinlian decoction ameliorates Veillonella parvula-exacerbated ulcerative colitis via restoration of intestinal mucosal barrier function. Front Pharmacol. 2026;17:1803816. Published 2026 Apr 21. doi:10.3389/fphar.2026.1803816