Nature子刊报道PD-1抗体“搭档”TIL疗法，挑战晚期肺癌疗效初显
来源：医药魔方 2021-08-29 12:59
美国莫菲特癌症中心的研究者发起了一项评估PD-1抗体纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLS）的Ⅰ期临床试验。顶级医学期刊Nature Medicine报道了该试验的研究结果。TIL与CAR-T、TCR-T等同属过继性细胞疗法。此前TIL疗法已在黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌中展示出惊喜的抗癌
美国莫菲特癌症中心的研究者发起了一项评估PD-1抗体纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLS）的Ⅰ期临床试验。顶级医学期刊Nature Medicine报道了该试验的研究结果。
TIL与CAR-T、TCR-T等同属过继性细胞疗法。此前TIL疗法已在黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌中展示出惊喜的抗癌效果。而NSCLC通常被认为是“冷”肿瘤，意味着肿瘤没有被免疫细胞浸润，这就限制了免疫检查点抑制剂的使用。因此，转移性NSCLC需要开发更有效的联合疗法。
这项单臂、开放标签的I期临床试验(NCT03215810)共纳入了20例晚期NSCLC患者。该研究的主要终点为安全性，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和T细胞持久性。
简单来说，在这项研究中，科学家们先从患者肿瘤中分离筛选出TIL细胞，再加入细胞因子IL-2进行激活，以最大限度地扩增免疫细胞。最后，在确定细胞的活性和有效性后，将TIL细胞重新输注到患者体内。
在TIL治疗之前，每一位患者都接受了纳武利尤单抗治疗。若患者在接受PD-1抗体治疗后出现疾病进展，将接受个性化的TIL输注，再接受纳武利尤单抗维持治疗。
根据预先设定的≤17%的严重毒性事件发生率标准，研究达到了安全性终点。疗效方面，在13例可评估的患者中，3例确认得到缓解，另有11例肿瘤负荷降低，中位最佳变化值为35%，其中2例的完全缓解持续时间超过1.5年。
在探索性分析中，研究人员发现，TIL治疗后，他们检测到了能够识别多种癌症突变的T细胞，且这些T细胞在响应治疗的患者中富集；此外，治疗后外周血中新抗原反应性T细胞克隆型增加并持续存在。
基于这些结果，科学家们认为，自体TIL疗法兼具安全性和临床活性，有可能与PD-1抗体联用作为转移性NSCLC新的治疗手段。
同期，华盛顿大学弗雷德·哈金森癌症研究中心Stanley R. Riddell也在Nature Medicine上发文对这项成果作出点评。
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