今年半年批准量超20年总和，FDA 发布人类细胞治疗产品指南草案

由于人类细胞治疗或基因治疗(CGT)产品的复杂性，制造变更的管理给这些产品带来了许多挑战。

美国食品药品管理局为研究新药申请(INDs)的发起人和CGT产品生物制品许可申请(BLAs)的申请人，提供关于产品可比性和研究和许可CGT产品生产变更管理的建议。

该指南的目的是提供美国食品和药物管理局目前对基于生命周期方法的CGT产品生产变更的管理和报告，以及评估生产变更对产品质量影响的可比性研究的想法。

随着监管灵活性的转变以及成熟的细胞和基因治疗管道，FDA在 2023 年上半年批准了35 种新药。

虽然药物评价和研究中心上半年批准的26 种新药比 2022 年上半年多了 10 种，但真正引人注目的是 FDA 生物制剂部门的活动。

根据Pink Sheet最近的一篇评论，生物制品评估与研究中心 (CBER) 对 9 种细胞和基因等新疗法的批准数量在过去 20 年多年中都超过了该部门的全年总数。这一趋势可能会在 2023 年下半年继续下去。

该指南建议包括与研究和许可CGT产品相关的产品兼容性和生产变更。指导文件草案反映了FDA目前对“基于生命周期方法的CGT产品生产变更的管理和报告，以及评估生产变更对产品质量影响的可比性研究”的观点。

该指南特别谈到了与风险管理、稳定性和输送装置兼容性、非临床研究和临床学生相关的生产变更管理的注意事项。

然后介绍制造变更的监管报告。这包括化学、制造、控制(CMC)变更，要求提交新的研究新药申请(IND ),并向IND和生物制品许可申请(BLA)报告制造变更。

可比性评估和报告也进行了讨论，触及风险评估，分析可比性研究设计，分析方法，结果和统计。还有一节是关于组织工程医疗产品的特殊考虑。

由于CGT产品的复杂性以及CGT产品生产和控制中存在的独特因素，对其管理和生产进行变革可能比其他生物制品更具挑战性。

虽然产品制造商可能出于多种原因寻求制造机会，但事先正确评估产品质量风险是很重要的。

该指南指出，“无论产品开发处于哪个阶段，都应对所有类型的制造变更进行风险评估。如果风险评估表明制造变更有可能对产品质量产生不利影响，则应进行可比性研究，以评估提议的制造变更的影响。”

建议CGT产品的赞助商和申请人与FDA生物制品评估和研究中心讨论重大的生产变更，特别是如果变更发生在产品生命周期的后期。