J Adv Res：Hsa_circ_0001402通过mir -183-5p依赖性调节血管平滑肌细胞增殖、迁移和自噬来缓解血管内膜增生
来源：生物谷原创 2024-06-16 11:08
本研究首次揭示了circRNA hsa_circ_0001402对新生内膜增生的缓解作用，并阐明了其机制，对相关疾病的治疗和预防具有重要意义。
心血管疾病具有较高的发病率和死亡率。血管新生内膜增生是不良心血管干预事件(如再狭窄)的祸根，也是某些心血管疾病(如动脉粥样硬化和肺动脉高压)的重要发病机制。血管平滑肌细胞(VSMCs)的过度增殖和迁移是新生内膜增生的主要驱动因素。VSMCs可分为两种表型:分化表型和去分化表型(包括增殖型和迁移型)。
在病理条件下，成熟的VSMCs从分化表型转变为去分化表型，表现出高增殖和高迁移率。此外，VSMC自噬缺陷导致细胞衰老和死亡，炎症体过度激活，进一步加剧新生内膜增生和动脉粥样硬化。因此，抑制VSMC增殖/迁移和激活VSMC自噬的联合策略有望治疗与内膜增生相关的心血管疾病。
环状RNA (circRNAs)是一类具有优异稳定性的新型调控RNA分子。有趣的是，癌症领域的一些circrna，如circSEPT9、circHIPK3和circPARD3，在增殖/迁移和自噬之间表现出相反的调节作用。在心血管疾病领域，circRNAs在调节VSMC生物学和新生内膜增生中起着至关重要的作用。
本研究小组还提供了circRNAs在血管领域作用的证据，包括hsa_circ_0002579促进VSMC增殖，circ-Sirt1抑制VSMC炎症和内膜增生，circACTA2促进VSMC收缩。然而，目前对环状rna通过VSMC增殖、迁移和自噬的三重调控参与内膜增生的理解仍不清楚。
血小板衍生生长因子- bb (PDGF-BB)对VSMC增殖和迁移具有有效的刺激作用。之前，该研究小组在fbs饥饿的静止人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)和pdgf - bb处理的HASMCs (GSE77278)之间筛选了134个差异表达的环状rna (decircrna)。其中，hsa_circ_0001402是一种在人类和小鼠中均发现的保守circRNA，在增殖性和迁移性HASMCs中表达减少。然而，hsa_circ_0001402在VSMC生物学中的确切作用，包括增殖、迁移和自噬，仍不清楚。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.07.010
近日，来自河北医科大学心血管医学中心的研究者们在J Adv Res杂志上发表了题为“Hsa_circ_0001402 alleviates vascular neointimal hyperplasia through a miR-183-5p-dependent regulation of vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and autophagy”的文章，该研究表明Hsa_circ_0001402作为miR-183-5p海绵，通过提高FKBPL水平抑制VSMC的增殖和迁移，同时提高BECN1水平激活VSMC自噬，从而缓解新生内膜增生。hsa_circ_0001402/miR-183-5p/FKBPL轴和hsa_circ_0001402/miR-1835p/BECN1轴可能为新生内膜增生提供潜在的治疗靶点。
血管内膜增生是动脉粥样硬化和肺动脉高压等心血管疾病的病理过程，与血管平滑肌细胞(VSMCs)的大量存在有关。VSMCs的增殖、迁移和自噬与新内膜病变的发生有关。环状rna (circRNAs)在调节VSMC增殖和迁移中发挥关键作用，从而参与内膜增生。然而，circrna在VSMC自噬中的调节作用尚不清楚。本研究旨在确定参与VSMC自噬介导的新内膜增生的环状rna，并阐明其潜在机制。
研究者利用双荧光素酶报告基因测定验证了两个相互竞争的内源性RNA轴，hsa_circ_0001402/miR-183-5p/FKBP脯氨酸异构酶样(FKBPL)和hsa_circ_0001402/miR-183-5p/beclin 1 (BECN1)。通过细胞增殖和迁移分析来研究hsa_circ_0001402、miR-183-5p或FKBPL对VSMC增殖和迁移的影响。通过细胞自噬分析揭示hsa_circ_0001402或miR-183-5p对VSMC自噬的作用。通过小鼠颈总动脉结扎模型评估hsa_circ_0001402或miR-183-5p对新生内膜增生的作用。
hsa_circ_0001402在VSMCs中的表达模式
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.07.010
结果表明：Hsa_circ_0001402作为miR-183-5p的海绵，导致miR-183-5p的表达受到抑制。miR-183-5p通过与FKBPL编码序列(CDS)直接相互作用，通过降低FKBPL水平促进VSMC增殖和迁移。此外，miR-183-5p通过靶向BECN1的30-未翻译区(UTR)降低BECN1水平，从而抑制VSMC自噬。过表达hsa_circ_0001402通过作为miR-183-5p海绵，增加FKBPL水平，抑制VSMC增殖和迁移，同时提高BECN1水平，激活VSMC自噬，从而减轻内膜增生。
Hsa_circ_0001402通过mir -183-5p依赖性调节血管平滑肌细胞增殖、迁移和自噬来缓解血管内膜增生
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.07.010
综上所述，本研究首次揭示了circRNA hsa_circ_0001402对新生内膜增生的缓解作用，并阐明了其机制，对相关疾病的治疗和预防具有重要意义，这可能有助于开发一种新的靶向hsa_circ_0001402的治疗策略，miR183-5p、FKBPL和BECN1作为潜在的治疗靶点，干预新内膜增生性相关疾病。此外，hsa_circ_0001402可通过评估其表达水平作为疾病诊断和预后的生物标志物，为临床治疗决策提供参考。(生物谷 Bioon.com）
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