Mol Psychiatry：白介素-6或能刺激类器官并增加其放射状胶质细胞的水平

孕期关键窗口期的母源性免疫激活（MIA，Maternal immune activation）与后代机体长期的神经发育缺陷相关，包括人类自闭症谱系障碍（ASD）风险的增加等，来自妊娠期母亲机体的白介素6（IL-6）是MIA改变胎儿发育中大脑的主要分子介导子。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Human brain organoid model of maternal immune activation identifies radial glia cells as selectively vulnerable”的研究报告中，来自图宾根大学等机构的科学家们通过研究通过研究发现，将处于特定生长阶段的类器官暴露于白介素-6中就会增加放射状胶质细胞（radial glia cells）的水平，从而就为经历过感染的孕妇为何更有可能生出患有自闭症的后代提供了一定的线索和提示。

这篇文章中，研究人员利用类器官作为模型进行研究，分析了母源性感染对于生长中胎儿大脑的影响。为了进一步理解孕妇在抵御感染的过程中对发育中胎儿的大脑所产生的可能性影响，研究人员利用干细胞培育出了大脑类器官，旨在模拟发育中胎儿的大脑，下一步，为了检测孕妇抵御感染所产生的影响，他们先将类器官暴露于高水平的白介素-6中，白介素-6是机体在抵御感染时白细胞所产生的一种特殊分子。此前研究结果表明，这种暴露会导致胎儿小鼠机体炎症并影响大脑的发育，持续5-10天的暴露能模拟感染期，而且在类器官生长到45天地时候就能模拟妊娠早期的大脑皮层的发育。

白介素-6或能刺激类器官并增加其放射状胶质细胞的水平。

图片来源：Molecular Psychiatry (2023). DOI:10.1038/s41380-023-01997-1

暴露后来自类器官的组织能表现出放射状胶质细胞水平的增加，研究人员还发现了与胶质细胞相关的基因表达的改变，而且发现在治疗35天后，类器官中上皮层神经元的发育出现了异常的改变，此外他们还惊讶地观察到类器官中基因表达的差异，而这些差异并未在以相同方式治疗的小鼠模型机体中观察到，这就表明，怀孕小鼠机体的免疫反应所产生的影响或许与人类并不相同。

这些研究发现增加了自闭症发生和异常神经祖细胞分化之间关联的证据，下一步研究人员计划进行类似的研究并加入新的因素（比如小胶质细胞）来更为密切地模拟免疫反应对生长中的胎儿所产生的影响。综上，本文研究中，研究人员建立了一种人类MIA 3D模型，其或能被用来研究机体患诸如自闭症谱系障碍等疾病风险增加背后的细胞和分子机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sarieva, K., Kagermeier, T., Khakipoor, S. et al. Human brain organoid model of maternal immune activation identifies radial glia cells as selectively vulnerable. Mol Psychiatry (2023). doi：10.1038/s41380-023-01997-1