Cell Rep：识别出有望潜在增强人类结直肠癌疗法的新型创新性策略

免疫抑制肿瘤微环境（TMEs）能降低癌症中免疫反应的有效性，间充质干细胞（MSCs，Mesenchymal stromal cells）作为癌症相关成纤维细胞的前体细胞，在结直肠癌中能通过增强免疫细胞的抑制来促进肿瘤的进展。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Targeting stromal cell sialylation reverses T cell-mediated immunosuppression in the tumor microenvironment”的研究报告中，来自国立高威大学等机构的科学家们通过研究分析了结肠癌中细胞间的相互作用，识别出了一种创新性的疗法来增强机体和药物疗法治疗疾病的方式。

结直肠癌是全球癌症人群发生死亡的主要原因，如今其在发展中国家和年轻人群中的发病率在不断上升，仅在爱尔兰每年就有超过2500例新诊断的病例，然而针对晚期阶段的疾病患者，往往疗法非常有限。研究者Aideen Ryan教授说道，很不幸的是，很大一部分比例的结直肠癌患者并不会对免疫疗法产生反应，如今我们已经识别出了能覆盖唾液酸聚糖(sialoglycans)的糖分子，其主要存在于称之为基质细胞的肿瘤细胞上；这些分子与患者对免疫疗法反应不良有关，而靶向作用这些分子或能增强含有大量这些分子的肿瘤的免疫反应。

大约有25%的结直肠癌患者含有高密度的基质细胞，基质细胞是一类存在于癌细胞附近支持癌症的细胞类型，这些患者往往是难以治疗的。基质细胞会利用一些方法来抑制免疫细胞反应，其中很多都能被癌细胞自身利用，从而促进肿瘤生长。这也会导致诸如化疗、放疗以及最近开发的免疫疗法等抗癌疗法的治疗效果变得不太理想。研究人员对一种此前未知的基质细胞免疫抑制机制进行了研究，其通常会发生在基质细胞表面所表达的糖分子与免疫T细胞表面所表达的特殊蛋白质受体相结合时。

识别出有望潜在增强人类结直肠癌疗法的新型创新性策略。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112475

唾液酸聚糖能结合名为Siglecs的受体分子，Siglecs会阻断杀灭癌症的T细胞发挥作用。研究者指出，当暴露于结直肠癌细胞所释放的炎性分子时，基质细胞就会在其表面表达大量的唾液酸聚糖；同时，利用特殊药物还能再度激活T细胞从而干扰细胞间的结合作用。研究人员还利用从结直肠癌患者活检组织中分离的基质细胞检测了这一发现并得到了相同的结果，从而就证实了，靶向作用唾液酸/Siglecs的结合或能代表一种创新性的策略来增强免疫抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力。

研究者Ryan补充道，目前我们的计划是测试将这种新型靶向性策略与临床获批的免疫疗法相结合后的治疗效应，从而希望这种组合性疗法来改善患者机体对癌症的免疫反应。研究人员很幸运能通过与Palleon制药公司合作来获得靶向作用唾液酸聚糖的药物—唾液酸酶（sialidases），从而在实验室中检测这种新型的组合性疗法，这些来自Palleon制药公司的唾液酸酶分子目前已经获得了临床的机制证明。

综上，本文研究结果表明，靶向作用基质细胞中的唾液酸化（sialylation）或有望克服结直肠癌中肿瘤微环境的免疫抑制作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hannah Egan,Oliver Treacy,Kevin Lynch, et al. Targeting stromal cell sialylation reverses T cell-mediated immunosuppression in the tumor microenvironment, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112475