Science子刊：靶向uPAR的抗体-药物偶联物有望治疗胰腺癌

胰腺癌是所有癌症中最致命的一种。在被诊断为胰腺癌的男性中，只有12%在诊断后五年还活着；女性为14%。在胰腺癌中，症状通常并不明显，通常在其进展后期出现。一旦这种癌症发生扩散就很难治疗，因为它不能通过手术完全切除。

在一项新的研究中，来自丹麦国家教学研究医院和哥本哈根大学的研究人员基于抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC）技术，在开发胰腺癌治疗方法方面取得了重大进展。相关研究结果近期发表在Science Advances期刊上，论文标题为“Targeting uPAR with an antibody-drug conjugate suppresses tumor growth and reshapes the immune landscape in pancreatic cancer models”。

论文共同通讯作者、哥本哈根大学生物技术研究与创新中心的Lars Henning Engelholm说，“我们之前成功开发了一种治疗肉瘤的所谓ADC，并获得了美国食品药品管理局（FDA）的临床试验批准，该试验将很快开始。在我们的新研究中，我们使用了相同的技术来尝试开发一种治疗胰腺癌的新方法，不幸的是，这种癌症既常见又极其致命。”

“在过去的20年里，胰腺癌的治疗几乎没有取得任何进展，但我们的研究表明，一种新型药物可以在多个方面对抗这种癌症，取得了有希望的结果。这种治疗方法直接杀死癌细胞和这种癌症用来生长和自我保护的支持细胞。”

“通过靶向支持细胞，这种治疗还会释放毒素来杀死邻近的癌细胞。此外，破坏支持细胞会削弱肿瘤结构，使人体免疫系统更容易攻击和消除肿瘤。”

这项研究中使用的ADC由三个主要成分组成：靶向uPAR的抗体、将这种抗体与药物连接在一起的化学接头和强效的化疗药物。一旦ADC定位并进入癌细胞，这种化学接头分解，激活化疗药物并从内部杀死癌细胞。这种特洛伊木马策略在不影响健康细胞的情况下提供了有针对性的治疗。

患者的新希望

因为ADC治疗非常准确，对健康细胞的损伤最小，所以它很可能是治疗更难治疗的癌症的候选方案。

Engelholm解释道，“我们的ADC与现有的治疗方法的区别在于其具有针对性和极为准确的特点。通过这种技术在癌细胞内进行化疗，与传统的治疗形式相比，我们可能会看到副作用的显着减少。”

uPAR阳性U937细胞中抗uPAR单克隆抗体的细胞摄取

Engelholm及其团队希望开发一种可能对未来患者有益的治疗方法。因此，他们确保了这种治疗方法可以在临床试验中在人体上进行测试。

Engelholm说，“作为这一过程的一部分，我们将ADC中的抗体人源化，这意味着我们改变了它的结构，使其类似于人体内天然存在的抗体。这种调整确保了人体免疫系统不会将抗体识别为外来物并攻击它。人源化是使治疗对患者安全有效的关键一步，也是临床试验道路上的一个关键里程碑。”

Engelholm团队目前正致力于进一步开发这种药物，并为胰腺癌患者的临床试验做好准备。Engelholm说，“胰腺癌很难治疗，也是最致命的癌症之一。目前，还没有批准治疗这种癌症类型的ADC。我们的使命是进一步开发这种治疗方法，使其能够吸引制药或生物技术公司的资金，或形成一家分拆公司的基础，该公司可以在未来三到五年内采取下一个关键步骤进行人体临床试验。”

从长远来看，这种极其准确和有效的治疗也可能使患有其他类型癌症的患者受益。“我们已经在探索ADC在治疗其他迫切需要更好治疗选择的癌症方面的潜力，例如三阴性乳腺癌和结肠癌。在持续的支持和合作下，我们希望我们的ADC将为新的、有效的治疗铺平道路，从而对患有一些最致命癌症的患者产生影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Virginia Metrangolo et al. Targeting uPAR with an antibody-drug conjugate suppresses tumor growth and reshapes the immune landscape in pancreatic cancer models. Science Advances, 2025, doi:10.1126/sciadv.adq0513.