Mol Psych：科学家识别出将机体焦虑症与睾酮水平关联的特殊机制

速激肽受体3（TACR3，Tachykinin receptor 3）是速激肽受体家族的一员，其属于视紫红质亚家族，作为一种G蛋白偶联受体，其能对其高亲和力的配体神经激肽B（NKB，neurokinin B）产生反应，功能失调的TACR3与青春期失败（pubertal failure）和焦虑症发生有关，但其背后的机制，研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Interplay between hippocampal TACR3 and systemic testosterone in regulating anxiety-associated synaptic plasticity”的研究报告中，来自古里安大学等机构的科学家们通过研究揭示了焦虑症和大脑受体TACR3以及睾酮之间的重要关联。

焦虑症是机体对压力的一种常见反应，但对于那些患有焦虑症的人群而言，其会严重影响患者的日常生活，有临床研究证据表明，机体较低的睾酮水平和焦虑症之间存在密切关联，尤其是在性腺功能减退（性功能减退）的男性中，然而直到现在，这种关联的确切性质，研究人员并不清楚。

研究者Knafo表示，表现出较高焦虑症水平的雄性啮齿类动物其机体大脑海马体中TACR3受体的水平明显较低，海马体是大脑中与学习和记忆过程密切相关的特殊区域，TACR3又是速激肽受体家族的一部分，且能对神经激肽产生反应，这一观察结果激起了科学家们的好奇心，并为他们深入研究TACR3缺陷、性激素、焦虑症和突触可塑性之间的关联奠定了一定的基础。

科学家识别出将机体焦虑症与睾酮水平关联的特殊机制

图片来源：Molecular Psychiatry (2023). DOI:10.1038/s41380-023-02361-z

这些啮齿类动物是根据它们在标准的升高迷宫测试（测试的是其焦虑水平）中的行为来进行分类的，随后，通过分离海马体并进行基因表达的分析，研究人员就能识别出极低焦虑症和严重焦虑症啮齿类动物之间机体基因的表达差异。其中一个尤为突出的基因就是TACR3，此前有研究表明，与TACR3相关的基因突变或许会导致一种被称之为先天性性腺机能减退（congenital hypogonadism）的疾病发生，从而就会导致性激素产生水平下降（包括睾酮）；值得注意的是，高通水平较低的年轻男性往往会经历机体的性发育迟缓，并伴随抑郁症和高度焦虑症产生，这种配对或许就促使研究人员进一步研究TACR3所扮演的关键角色。

在研究中，研究人员得到了他们所开发的两种创新性工具的帮助，第一种工具是FORTIS，其能检测对活体神经元内神经元通讯非常重要的受体的改变，而通过利用FORTIS工具，研究人员发现，抑制TACR3或许就会导致细胞表面这些受体的水平急剧增加，从而阻断长期突触强化的平行过程，即LTP。研究人员所采用的第二项开创性的工具就是交叉关联的新应用，他们用其来测定多电极阵列系统中的神经元连接，该工具在揭示TACR3操控对于突触可塑性上的深远影响方面扮演着关键角色。

综上，本文研究结果强调了减缓TACR3功能障碍个体机体焦虑症的治疗性干预措施的潜在靶点，而且TACR3在焦虑症相关神经元变化中的意义或许有望为未来科学家们进一步深入研究提供一定的途径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wojtas, M.N., Diaz-González, M., Stavtseva, N. et al. Interplay between hippocampal TACR3 and systemic testosterone in regulating anxiety-associated synaptic plasticity. Mol Psychiatry (2023). doi：10.1038/s41380-023-02361-z