综述｜亲环素A在肾脏疾病中治疗作用的研究进展

亲环素A(CyPA)，又称肽基丙酰异构酶A(PPIA)，是具有肽基-脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性的蛋白质家族中的一员。PPIase的活性最早是由Fischer等人在1984年确定的，它是一种催化脯氨酸亚胺多肽键的顺式和反式异构体转化的酶。

同年，Handschumacher等人首次报道了来自牛胸腺细胞的18 kDa蛋白作为免疫抑制剂环孢素A(CsA)的胞内受体。因此，这个CsA结合蛋白被命名为CyPA。到20世纪80年代末，人们发现PPIase和亲环素是同一个分子。然而，已有文献证明，CsA的免疫抑制作用与PPIase的异构酶活性无关，而是通过形成CsA-CyPA复合体来实现的，CsA-CyPA复合体抑制钙调神经磷酸酶的活性，从而通过激活的T细胞(NFAT)途径的核因子抑制T细胞的激活。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673572/

近日，来自马希多尔大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Current update on theranostic roles of cyclophilin A in kidney diseases”的综述性文章，本综述讨论了CyPA研究的未来前景，特别是针对CyPA用于治疗的前景。全面了解CyPA在肾脏疾病中的治疗作用有望为设计新的治疗干预和预防策略提供新的见解。

亲环素A(CyPA)或肽基丙酰异构酶A(PPIA)是一种具有肽基-脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性的免疫亲和素，是一种丰富的细胞蛋白，广泛表达于包括肾脏在内的各种细胞类型和组织中。肾组织中CyPA在近端肾小管上皮细胞中的表达相对较高。

CyPA的表达和分泌改变在几种影响肾脏的疾病的生理过程和病理生理学中起重要作用。在本研究中，研究者简要概述了CyPA的结构生物学，并介绍了其在各种肾脏疾病中的治疗作用的最新进展，包括糖尿病肾病、急性肾损伤、慢性肾脏疾病、肾纤维化和器官移植相关的肾毒性。值得注意的是，尿CyPA在其中几种肾脏疾病中的诊断/预后作用是有希望的。

提出了CyPA在肾脏疾病中的致病机制

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673572/

CyPA是一种多功能分子，在多种病理条件下发挥着重要的作用。研究者强调它在各种肾脏疾病中的治疗作用，包括糖尿病肾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾纤维化和与器官移植相关的肾毒性。

ECyPA通过囊泡分泌途径由细胞分泌，发挥旁分泌和自分泌作用。ECyPA可与CD147结合，通过下游的p38、ERK1/2和NF-κB激活MAPK信号通路，导致细胞增殖、迁移、炎症级联反应、肾小管损伤进展、间质炎症和纤维化形成。

循环中的eCyPA可以自由地通过肾小球。UCyPA的高水平可能反映了血浆eCyPA水平的升高和/或受损的肾小管细胞分泌eCyPA的增加。因此，uCyPA和血浆eCyPA可作为多种肾脏疾病的诊断和预后的生物标志物。由于CyPA的功能对多种肾脏疾病的发病机制有很大影响，CyPA可能成为一种新的治疗靶点，临床安全的CyPA抑制剂的使用可被认为是未来治疗这些肾脏疾病的替代治疗方法。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Sudarat Hadpech et al. Current update on theranostic roles of cyclophilin A in kidney diseases. Theranostics. 2022 May 13;12(9):4067-4080. doi: 10.7150/thno.72948.