Nat Commun：特殊的DNA标志物或能揭示罕见的人类致死性自身免疫性疾病的发病机制

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“GWAS for systemic sclerosis identifies six novel susceptibility loci including one in the Fcγ receptor region”的研究报告中，来自日本理化研究所等机构的科学家们进行了有史以来针对亚洲人群最大规模的系统性硬化症（systemic sclerosis，一种自身免疫性障碍）的遗传学分析，发现了指示这种罕见组织疾病的6种新型DNA标志物，这一发现或有望改善全球系统性硬化症患者的治疗。

作为一种硬皮病（scleroderma），系统性硬化症会引起机体皮肤和结缔组织变硬，并对内脏造成广泛损伤。由于无法治愈，在严重的情况下其还会引起致命性的并发症。这项研究中，研究人员分析了大约1400名系统性硬化症日本个体的遗传数据，以及超过11.2万名未患这种疾病的日本个体的数据。

通过分析，研究人员识别出了6种新型DNA标志物，其或能增加机体患系统性硬化症的风险，这些标志物位于在调节机体免疫反应中扮演重要角色的基因中，其或能揭示对日本人群特有的遗传因素之间的相互作用。这一研究发现既强调了不同种族人群中系统性硬化症的共同遗传架构，也揭示了特定的遗传因素或许在亚洲人群中能产生更明显的影响或不同的功能。

特殊的DNA标志物或能揭示罕见的人类致死性自身免疫性疾病的发病机制

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-023-44541-z

比如，其中一种与在免疫细胞上编码特定蛋白受体的基因相关的标志物，通常也会与对免疫细胞发育非常重要的调节性基因的突变体结合在一起，Terao博士说道，这些基因对于先天性和适应性的免疫反应非常重要，深入理解其对系统性硬化症的贡献或有望帮助开发新型药物靶点。这些研究发现也能帮助改善“多基因风险评分”（polygenic risk scores）的准确性，这些分数也能通过聚集多种遗传突变所产生的影响效应来预测个体患病的可能性；目前，这种风险评估具有一定的挑战性，尤其是在考虑这种疾病的复杂性和多器官性质上。

通过强调研究人员在研究中所识别出的特殊DNA标志物，研究人员就能提高这些分数的预测准确性，而将这些精确的分数与其它临床参数结合起来或许能作为一种好的策略来预测疾病的发生发展以及患者的治疗结局。这些标志物也能帮助区分系统性硬化症的不同亚型，这些亚型通常会表现出不同的遗传架构模式；最后研究者希望，本文研究结果或能促进他们对患者机体所出现的个体反应进一步深入研究。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ishikawa, Y., Tanaka, N., Asano, Y. et al. GWAS for systemic sclerosis identifies six novel susceptibility loci including one in the Fcγ receptor region. Nat Commun 15, 319 (2024). doi：10.1038/s41467-023-44541-z