PNAS：激活STING信号通路或会让人类胶质母细胞瘤对疗法变得更为敏感

如今，免疫疗法已经彻底改变了多种癌症的治疗，但一种最常见且致命性的脑瘤—多形性胶质母细胞瘤（GBM，glioblastoma multiforme）却无法利用免疫疗法进行治疗，GBM肿瘤有时被称之为“冷肿瘤”，也就是说，免疫系统很难检测并靶向作用它们，这就会促使肿瘤细胞继续不受控制地生长，即使免疫药物的出现也无济于事。

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究或许能让GBM变热并利用免疫疗法对GBM患者成功治疗，当研究人员在临床前模型中使用了加载能激活STING通路（一宗能刺激机体免疫系统的特殊通路）的药物的可降解植入物时，他们观察到了免疫活性和强大免疫效应的证据，相关研究结果表明，激活STING通路或许能帮助使得GBM对免疫疗法变得更加易感。

研究者Sean Lawler说道，胶质母细胞瘤对于在其它癌症中表现良好的疗法或许会耐受，所以我们的研究目标就是拆除用以保护肿瘤的盾牌；我们希望能利用药物装载的大脑植入物来作为一种新方法，从而改变肿瘤的微环境并支持包括免疫疗法在内的组合性疗法的作用。

STING通路的名称来自于干扰素基因蛋白的刺激物（stimulator of interferon genes，“STING” protein），其能帮助细胞感知病原体和癌细胞，尽管STING众所周知，但研究人员并未在GBM的背景下对其进行深入研究，治疗GBM所面临的一个挑战就是肿瘤会隐藏在血脑屏障背后，血脑屏障能抑制药物从循环的血液中进入到中枢神经系统的液体中。为了克服这一运输挑战，研究人员开发了一种能装载激活STING表达的药物的生物兼容性水凝胶，其能随着时间推移而不断释放，如果成功的话，这种水凝胶就能在手术中直接进入大脑中，从而就能帮助切除患者机体的肿瘤。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2111003119

研究者表示，STING通路的激活会完全重塑肿瘤的免疫环境，并能吸引会在小鼠机体中被去除的细胞，并产生长期的机体免疫力来抵御肿瘤复发；研究人员进一步观察到，人类GBM外植体或许能通过分泌多种细胞因子来对STING激动剂产生反应，这或许就阐明了，该通路在人类肿瘤中会处于激活状态，且能用作一种新方法来促进免疫疗法在GBM中发挥更好地作用。

目前研究人员在GBM小鼠模型中检测了这一方法，结果发现，这种疗法能促进小鼠模型的长期生存以及免疫记忆，文章中，研究人员描述了疗法后肿瘤免疫格局的改变，即先天性免疫细胞会不断涌入，包括炎性巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤性细胞等，进一步研究结果表明，NK细胞非常关键，剔除掉这些细胞或许就会降低机体的反应。

研究者指出，由于本文研究结果很有希望，但在大脑中刺激强烈的免疫反应必须非常谨慎，本文研究也是一个非常重要的原理证明，但或许其还需要进一步完善、优化并需要对这种凝胶运输系统进行严格地检测，研究人员还希望能检测不同的药物组合来确定哪种方法是最为有效的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gilles Berger，Erik H. Knelson,Jorge L. Jimenez-Macias, et al. STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2111003119