PNAS：利用特殊抗体来阻断组蛋白功能或能减缓机体的肺部纤维化

肺部纤维化（lung fibrosis）是一种让人衰弱的疾病，仅在美国就影响着近25万人的健康，且每年都有5万例新发病例，目前针对肺纤维化并没有有效的疗法，而且可用的治疗性手段也非常有限，这或许就迫使研究人员需要更好地理解患者为何会患病，以及开发新型靶向性疗法。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Externalized histones fuel pulmonary fibrosis via a platelet-macrophage circuit of TGFβ1 and IL-27”的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们识别出了促进肺部纤维化的不同细胞类型之间的异常相互作用，尤其是血小板和肺部免疫细胞等。

据研究者介绍，这项研究强调了在肺部纤维化中不同的细胞类型之间是如何相互协作的，血小板是在正常情况下会形成血凝块的细胞，但在肺部纤维化中，其会参与免疫细胞的功能，最终攻击健康细胞并损伤肺部功能，虽然免疫系统应该保护机体抵御病毒和细菌，但在肺部纤维化患者中其却会损伤机体自身健康。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215421120

这项研究中，研究人员发现，名为中性粒细胞的免疫细胞所释放的称之为组蛋白的染色体结构支持蛋白，或能通过激活来自血小板的免疫介导子—转化生长因子β1（TGFβ1）的产生来开启异常的相互作用，随后TGFβ1就会阻断来自巨噬细胞中的另外一种介导子的释放，即白介素-27（IL-27），这种抑制作用或许就会阻止IL-27抑制肺部纤维化。研究者Arjun Sharma解释道，尽管此前认为组蛋白会参与到纤维化过程中，但其是如何介导疾病的发生，目前研究人员并不完全清除，本文研究或许就为揭示不同细胞类型之间相互作用的改变如何促进组蛋白介导的纤维化发育提供了新的见解。

通过对来自特发性肺纤维化患者机体的样本进行初步调查后，研究者发现，相比健康个体而言，这些患者机体中所释放的组蛋白水平较高，随后他们利用博来霉素（bleomycin）诱导的肺部损伤的肺纤维化实验模型进行研究后发现，中性粒细胞或许会作为组蛋白的主要来源。进一步实验包括筛选肺气道来评估阻断组蛋白、组织染色和遗传缺失后机体免疫介质的水平，结果研究人员均发现，TGFβ1和IL-27都能作为肺部纤维化期间组蛋白的下游分子介导子，这一研究或许就能通过阐明三种关键蛋白（组蛋白、TGFβ1和IL-27）在纤维化过程中所扮演的关键角色来帮助弥补重要的知识鸿沟，从而就为开发新型疗法铺平道路。

综上，本文研究结果表明，外源性的组蛋白或能通过增强血小板所衍生的TGFβ1来失活康纤维化巨噬细胞所衍生的IL-27的开关失活，外源性组蛋白或能与中和性抗体结合来改善实验性肺纤维化的严重程度。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dennis R. Riehl,Arjun Sharma,Julian Roewe, et al. Externalized histones fuel pulmonary fibrosis via a platelet-macrophage circuit of TGFβ1 and IL-27, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2215421120