Genome Med：揭开癌症-免疫系统之间的互作机制或有望帮助揭示患者如何对免疫疗法产生反应

近些年来，癌症和肿瘤免疫微环境（TIME）之间的串扰引起了科学家们极大的研究兴趣，因为其对癌症进化以及对治疗的反应有着很大的影响，尽管如此，科学家们对癌症特定的肿瘤TIME的相互作用和其机制的理解仍然非常有限。近日，一篇发表在国际杂志Genome Medicine上题为“Mechanistic insights into the interactions between cancer drivers and the tumour immune microenvironment”的研究报告中，来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究揭示了癌症和肿瘤周围的免疫细胞之间的相互作用，相关研究结果有望帮助揭示患者对免疫疗法产生反应的分子机制。

这项研究中，研究人员分析了32类癌症的数千份样本，旨在分析癌症与肿瘤免疫微环境之间动态相互作用的方式，其二者之间的互作就能促使疾病不断发展；癌症能在TIME中演化，而TIME也会被癌细胞所雕琢，从而雕琢癌症的基因组，这些动态的相互作用能明显影响癌症的发展以及对诸如免疫疗法等疗法的反应，因此，更深入地理解癌症-免疫系统之间的相互作用对于理解癌症生物学至关重要。

文章中，研究人员重点分析了称之为癌症驱动子的一类基因，因为当其被改变时，就能帮助驱动癌症进展，他们是辈出了477个癌症驱动子或能与TIME中多个特性相互作用，这就表明，其能通过干扰细胞内的生物学过程和免疫系统的功能来驱动癌症的形成；该研究还概述了两类不同的癌症驱动子，即肿瘤抑制子和癌基因在TIME中的运作方式，肿瘤抑制子是在失活时能促进癌症发生的特殊基因，而癌基因则需要被激活才能促进癌症的进展。

本文研究表明，肿瘤抑制子的改变在具有高度免疫浸润（当免疫细胞进入到肿瘤中所发生的过程）的肿瘤中普遍存在，这或许就能帮助肿瘤逃逸免疫系统，癌基因则在低免疫浸润的肿瘤中普遍存在，这就表明其对TIME的影响是相反的。由于高水平免疫浸润的肿瘤对免疫疗法的反应良好，因此研究者就发现，改变的癌症驱动子的负担或能能作为指示机体对免疫疗法反应的预测性生物标志物。

揭开癌症-免疫系统之间的互作机制或有望帮助揭示患者如何对免疫疗法产生反应。

图片来源：Genome Medicine (2023). DOI:10.1186/s13073-023-01197-0

研究者Francesca Ciccarelli教授说道，我们的研究揭示了遗传改变驱动癌症进化的分子机制，其不仅会干扰癌细胞内部的生物学过程，还会干扰宿主机体免疫系统的功能；因此，我们就能利用这些知识来预测哪些患者会对癌症免疫疗法产生反应，并直接干扰这些基因从而来增加宿主机体的免疫反应。如今研究人员还重建了能将特定癌症驱动子的遗传改变与下游TIME修饰连接起来的完整级联事件，他们重点对人类头颈癌进行了研究，这是一类并不会对免疫疗法产生反应的肿瘤类型，研究人员开发出了一种基于系统生物学的计算方法，其能促使他们解释头颈癌遗传驱动因素修饰宿主机体免疫系统的分子机制。

相关研究分析或能揭开癌症驱动子和头颈癌患者机体免疫改变之间的神秘关联，而且驱动头颈癌患者亚群机体较高免疫浸润性的特殊机制也有望被靶向作用来用于患者的免疫治疗。综上，本文研究中，研究人员提出了一个全面的肿瘤免疫微环境（TIME）驱动因素资源，或许能对其免疫调节角色进行机制性地分析，并未患者优先接受免疫疗法提供一种额外的框架。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Misetic, H., Keddar, M.R., Jeannon, JP. et al. Mechanistic insights into the interactions between cancer drivers and the tumour immune microenvironment. Genome Med 15, 40 (2023). doi：10.1186/s13073-023-01197-0