科学家全新发现了预防腹主动脉瘤形成的miRNA- miR-424/322

腹主动脉瘤破裂(AAA)是老年人猝死的主要原因之一。与腹主动脉破裂相关的死亡率可达65.9%。一些心血管危险因素，包括高血压、吸烟和高脂血症，都与AAA和主动脉钙化(AC)的发生有关。

从力学上讲，AAA是由主动脉壁节段性变弱和进行性主动脉扩张导致的，最终导致主动脉破裂，并伴有强烈的炎症。成骨转录因子RUNT相关基因(RUNX)编码多功能的细胞内信号转导通路，参与血管重塑和炎症反应。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.028.

近日，中国台湾的国防医学中心的研究者们在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”杂志上发表了题为“miR-424/322 protects against abdominal aortic aneurysm formation by modulating the Smad2/3/runt-related transcription factor 2 axis《MIR-424/322通过调节Smad2/3/runt相关转录因子2轴预防腹主动脉瘤形成》”的文章，该研究证明了miR-424/322模拟物和RUNX2抑制剂对AAA进展的治疗潜力。

在本研究中，研究者的目的是评估RUNX2及其假定的下游靶点miR-424/322在调节几个与AAA进展相关的关键分子(如基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子)中的作用。首先在GEO数据库中，研究者发现男性AAAs患者的RUNX2表达高于对照组。

另外动脉瘤的几个危险因素通过RUNX2反式激活诱导MMPs的过度表达，这依赖于人主动脉平滑肌细胞中Smad2/3的上调。血管紧张素II(AngII)刺激后，MIR-424通过RUNX2过表达。在体外，siRUNX2和miR-424模拟物的应用减弱了Smad/RUNX2轴的激活和几个AAA进展相关分子的过度表达。

与同窝小鼠相比，miR-322敲除小鼠易患AngII诱导的AAA，而沉默RUNX2和外源性miR-322类似物可改善AngII诱导的ApoE 敲除小鼠AAA。总之，研究者确定了Smad/RUNX2/miR-424/322轴在AAA发病机制中的作用。

具有代表性的主动脉图像

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.028

研究者意识到AAA的发生是多因素的，可能涉及几种血管细胞类型；miR-424/322也存在于内皮细胞和单核/巨噬细胞中。在GEO资料中，miR-424在AAA患者中的表达呈上升趋势，但在AAA患者与对照组之间差异无显著性。

因此，应在临床环境中检查miR-424的表达。RUNX2和miR-424/322在其他炎症细胞中的作用有待进一步研究。尽管全身RUNX2 敲除可能是致命的，但组织特异性的RUNX2和miR-322 敲除小鼠可以用来进一步阐明这个轴在AAA发病机制中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hsiao-Ya Tsai et al. miR-424/322 protects against abdominal aortic aneurysm formation by modulating the Smad2/3/runt-related transcription factor 2 axis. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 21;27:656-669. doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.028.