Nat Cancer：科学家发现最佳的抗癌T细胞亚群

用于治疗B细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体（CAR, chimeric antigen receptor）T细胞能识别具有优越临床活性的T细胞亚群。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling”的研究报告中，来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究发现了一类新型T细胞亚群，其或能改善接受T细胞治疗的患者的预后。

基于T细胞的免疫疗法在抵御并消除癌症上表现出了巨大的价值，而这一策略也能激活患者机体的免疫系统并工程化改造患者自身的T细胞从而识别、攻击并杀灭癌细胞，这样机体自身的T细胞就能变成活的药物。尽管T细胞疗法已经彻底改变了人类癌症的治疗，但仍然还有很多东西需要科学家们去钻研探究，不幸的是，并不是所有患者都对这些疗法能产生反应，因此，更好地理解工程化T细胞的特性对于改善患者的临床反应就显得非常必要了。

这项研究中，研究人员使用了TIMING（纳米阱网格延时成像显微镜技术，Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids）方法，其能应用视觉AI来评估细胞的行为、运动和杀伤能力。研究结果表明，被标记为CD8合身T细胞的T细胞亚群具有高度的运动型和连续杀伤能力，其其能在有临床反应的患者中被发现。为了发现CD8合身细胞（CD8-fit cells），研究人员利用TIMING来追踪数千个细胞中单一T细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，并将结果与单细胞RNA测序数据进行结合分析。

科学家发现最佳的抗癌T细胞亚群

图片来源：Nature Cancer (2024). DOI:10.1038/s43018-024-00768-3

研究者Rezvan说道，CAR-T细胞能以优越的临床活性来识别T细胞亚群，利用大B细胞淋巴瘤患者的输注产品，我们就能将利用TIMING将功能分析与亚细胞分析和单细胞RNA测序技术相结合来识别多功能CD8 T细胞（CD8合身T细胞）的特征。研究人员使用单细胞RNA测序技术对这些细胞进行分析，从而识别出CD8合身分子特征，该特征能被用于预测T细胞疗法治疗的持久性患者治疗结局，并能通过独立的数据库来验证研究人员的发现。

研究人员还发现，CD8合身特征还存在于预先制造的T细胞中，在患者输注后不久依然会持续存在，最重要的是，其还与患者长期的积极性临床治疗反应有关，据研究者介绍，这些T细胞很有可能会驱动其它肿瘤中的临床治疗效益。综上，本文研究结果阐明了单细胞功能评估的多模式整合在发现和应用CD8合身T细胞作为细胞疗法中具有最佳适应性的T细胞亚群方面的价值和力量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Rezvan, A., Romain, G., Fathi, M. et al. Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling. Nat Cancer (2024). doi：10.1038/s43018-024-00768-3