Cell Rep：一种白血病药物或有望潜在治疗转移性HER2阳性的乳腺癌

人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+/ERBB2）的乳腺癌患者经常会发生癌细胞脑转移，而HER2靶向性疗法在治疗脑转移癌症方面并不成功，部分是因为患者机体血脑屏障渗透性较差以及癌细胞耐受性的出现。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“ABL kinases regulate translation in HER2+ cells through Y-box-binding protein 1 to facilitate colonization of the brain”的研究报告中，来自杜克大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种治疗白血病的药物或能成功阻断HER2阳性的乳腺癌肿瘤在患者大脑中定植。

这一研究结果或为科学家们进行人类临床试验提供了一定的证据，研究人员提出了一种潜在的新型策略来破坏乳腺癌转变为致命性癌症的主要途径之一。Ann Marie Pendergast教授说道，如今我们在治疗HER2阳性乳腺癌患者上取得了巨大的进展，但当肿瘤逃脱疗法治疗时，其通常就会转移到患者大脑中。当癌症的大脑转移开始时，治疗或许就不会那么成功了，因为肿瘤已经产生了耐药性，或者疗法并不能有效渗透血脑屏障，这对于患者而言仍然是一种毁灭性的疾病诊断。

这项研究中，研究人员分析了HER2是如何促进乳腺癌生长的，尤其是在对延长患者生命上非常成功的靶向性疗法产生耐受性后，HER2蛋白是30%的乳腺癌发生的驱动力，其中大约有45%的患者会发生脑转移。研究人员重点对一对名为ABL1和ABL2的特殊激酶进行研究，这两种激酶能调节HER2的表达，于是研究者通过研究发现，这些激酶在创造促进HER2在乳腺癌细胞表面积累并促进乳腺癌肿瘤转移的条件上扮演着重要角色。

一种白血病药物或有望潜在治疗转移性HER2阳性的乳腺癌。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111268

通过对小鼠进行实验后，研究者发现，他们或许能利用名为asciminib的白血病药物来阻断ABL激酶的功能，作为一种激酶抑制，这种药物在携带肿瘤的小鼠体内并不会受到血脑屏障的阻挡，并能成功干预ABL激酶的信号机制。通过阻断ABL的信号网络，这种疗法或许就能让HER2蛋白无法在乳腺癌细胞中积累，并能关闭促进乳腺癌细胞增殖和扩散的过程。

研究者Pendergast表示，这些研究发现支持科学家们利用ABL激酶抑制剂来帮助治疗HER2阳性的癌症脑转移。综上，本文研究结果支持ABL激酶能通过YB结合蛋白1在脑转移靶点的转化调节过程中或许扮演着重要角色，并能为HER2+脑转移患者提供一种新型的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Courtney M. McKernan，Aaditya Khatri，Molly Hannigan, et al. ABL kinases regulate translation in HER2+ cells through Y-box-binding protein 1 to facilitate colonization of the brain, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111268